硫氧还蛋白在糖尿病引起的心肌细胞凋亡中的作用

糖尿病心脏合并症是糖尿病患者的主要死亡原因，细胞凋亡是糖尿病心肌损伤的主要形式，但机制不清。硫氧还蛋白（Trx）系统是体内重要的抗自由基损伤物质，有促生长和抑制凋亡效应，我们的前期研究表明Trx发生硝基化后会失活而功能下降，糖尿病动物体内有大量导致蛋白质硝基化的过亚硝基生成，提示Trx系统硝基化失活可能是糖尿病心肌细胞凋亡的重要机制。本课题使用streptozocin诱导的大鼠糖尿病在体模型和高糖高脂刺激的成鼠心肌细胞培养离体模型，运用SiRNA、Realtime PCR、免疫沉淀、免疫印迹等技术，结合特异的信号系统阻断药物，观察糖尿病引起的心肌细胞凋亡和Trx系统变化之间的关系；分析糖尿病引起Trx系统变化的上游调节机制，及Trx改变诱导心肌凋亡的信号转导途径，构建糖尿病Trx系统对心肌凋亡影响的整体框架，为临床糖尿病心肌损伤治疗提供实验依据，为糖尿病时其他细胞的损伤机制研究提供新思路。