基底膜断裂导致肾小管上皮细胞转分化的分子机制研究

慢性肾脏病发展到终末期肾脏病的过程中一个显著的特点就是肾小管间质纤维，肾小管上皮细胞－间质细胞转分化是肾脏纤维化的重要机制之一，近来有研究显示，小管基底膜可能在肾小管上皮细胞－间质细胞转分化过程中起着一个关键性的作用。基底膜完整性的丧失可以直接促进小管EMT的发生，基质金属蛋白酶可能是EMT过程中小管基底膜破坏的主要因素。本项目通过对小管间质纤维化动物模型肾组织基底膜完整性的观察，以及构成TBM重要胶原成分，如胶原IV和层粘连接蛋白等分布与表达的分析，探讨肾小管EMT过程中TMB降解与合成的特点与规律；在此基础上，研究构成TBM的有关基质成分及其重要功能片段对肾小管EMT的影响和作用机制，同时观察保护TBM完整性对于肾纤维化的治疗意义。