缺电子钌卡宾参与的串联复分解环化反应及其在活性天然产物全合成中的应用

Olefin metathesis, as an efficient reaction to make double bond, is very important in multiple areas of organic synthesis, chemical materials, etc. However, due to electron-deficient ruthenium carbene is difficult to be formed, its applications in olefin metathesis reaction is relatively few. But, its excellent reactivity is making it full of impressive prospect in this field. The project intends to develop a novel, simple, and relatively broad tandem RCM reaction, based on electron-deficient ruthenium carbene participated metathesis. Moreover, we will creatively develop electron-deficient ruthenium carbene and electron-rich enol ether participated tandem RCM reaction, to efficiently construct larger tension or novel polycyclic skeleton, e.g., [5,7], [5,9], [6,8] bicycle, and to install the corresponding functional groups. The novel tandem RCM reaction is expected to be applied to the total synthesis of Ingenol, Taxol and other natural products.

烯烃复分解反应是一种高效的构建双键的反应，在有机合成、化工材料等多个领域都有非常重要的运用。但由于缺电子的钌卡宾难以形成，所以其在烯烃复分解反应中的应用相对较少。而由于缺电子钌卡宾非常出色的反应活性，使得其在这一领域的研究中充满了诱人的应用前景。 本项目拟发展一种新颖简洁的、且应用较为广泛的缺电子钌卡宾参与的串联复分解环化反应，并创造性的发展缺电子钌卡宾与富电子的烯醇硅醚共同参与的串联复分解环化反应，从而有效的、快速的构建张力较大、或者新颖的多环骨架，例如[5,7]，[5,9]，[6，8]等并环骨架，同时引进相应的官能团，有望应用于Ingenol，Taxol等"明星"天然产物的全合成研究。

本项目发展了一种新颖、简洁的、较为广泛的缺电子的金属钌卡宾参与的串联复分解环化反应，利用串联复分解环化反应，有效的、快速的构建张力较大的、或者新颖的多环骨架，例如[5,7]，[5,9]，[6，8]等并环结构。我们利用该反应策略，一步生成了一个四取代双键和一个三取代双键，从而完成了Jolkinolide E的快速全合成，仅需5步，非常的高效。通过串联的复分解环化反应策略已完成了若干具有较大合成挑战性的、蛇麻烷家族活性天然产物(+)-Asteriscunolide D和(+)-Asteriscanolide等的高效不对称全合成。此外，利用串联复分解环化反应为关键策略，完成了复杂生物碱(-)-Secu'amamine A与Daphenylline核心骨架的快速构建。..以上研究内容按计划顺利完成。共发表标注论文13篇（2篇JACS，1篇Angew，2篇 Chemical Science，4篇Organic Letters等），申请国内专利2项，培养毕业博士生2名，博士后出站3名等。项目负责人2016年被评为广东省百千万工程领军人才，2016年被评为科技部中青年科技创新领军人才，2017年获得中国化学会“维善”天然产物合成创造奖，2017年获得“Thieme Chemistry Journal Award”奖，2017年被评为中组部国家万人领军人才。