NF-кB在肝癌栓塞后肝细胞增殖与凋亡中的作用机制

Establish the rabbits animals models with VX2 liver cancer animal model, study of non tumor area normal liver tissue change after hepatocellular carcinoma tumor vascular embolism: including ①liver structure and function changes of liver cell proliferation and apoptosis; ②characteristics of NF-кB, TNF-A, IL-6 protein and mRNA expression, as well as the liver and the relationship between cell proliferation and apoptosis. To elucidate the NF-кB and its regulation of factor TNF-A, IL-6 in hepatocellular carcinoma after embolization of normal liver cell proliferation and apoptosis in the mechanism of action, for the promotion of normal liver cell regeneration, reduce apoptosis method provides theoretical and experimental basis.

用兔VX2肝癌动物模型，研究肝癌肿瘤血管栓塞后非肿瘤区正常肝组织改变：包括①肝脏结构与功能的变化；②肝细胞增殖与凋亡的特点；③NF-кB、TNF-α、IL-6 蛋白水平及其mRNA的表达，以及与肝细胞增殖与凋亡的关系。阐明NF-кB及其调控的因子TNF-α、IL-6在肝癌栓塞后正常肝细胞增殖与凋亡中作用机制，为寻找促进正常肝细胞再生、减少凋亡的方法提供理论和实验依据。

目的：通过两种方法建立兔VX２肝癌模型并进行TACE术，观察NF-КB在肝癌模型TACE治疗前后肿瘤组织及其癌旁组织中的表达，研究其在肝癌TACE治疗肿瘤组织中的调控作用及相关作用机制。.方法：新西兰大白兔80只，分为AB两组，A组为肿瘤未行治疗组，B组于肿瘤接种术后行TACE治疗。两组均行开腹及CT下定位穿刺瘤块注射法建立兔VX２肝癌模型。并进行MRI连续扫描观察肿瘤生长情况，计算其生长率。B组行TACE术，观察手术前后肝脏结构和功能的变化。免疫组化方法检测术前及术后肝癌及癌旁组织中NF-КB的蛋白水平表达变化。.结果：⑴两种接种方法的比较：A组的成功率为90.6%（29/32），B组的成功率为83.3%（30/36），统计学检验P﹥0.05，两组造模成功率在统计学上无明显的统计学意义。A组接种时间为28.6+4.90，B组接种时间为14.8+2.48，P<0.05。.⑵肿瘤生长率的检测：肿瘤生长率17d时为92.8%，21d时为75.3%，与14d比较p<0.05。⑶两组免疫组化检测NF-КB蛋白表达情况：A1组29例肿瘤组织内，NF-КB阳性表达者21例，阳性率为72.4%，相应的A2组阳性表达为11例，阳性率为37.9%；B1组阳性表达共24例，阳性率为82.4%，B2组阳性表达18例，阳性率60%。两组内及组间比较均无统计学意义（p<0.05）。.结论：⑴改良的CT下定位瘤块注射法的接种时间明显少于经典的瘤块注射法，两者虽然接种成功率不具有统计学意义，但CT下定位接种操作方便，术后实验动物状况较好，是制备兔VX2肝癌模型合适的方法。⑵肿瘤体积及其生长率发现2-4周时是肿瘤生长最旺盛的时期。进行传代、种植、治疗时不宜过晚进行，应在3-4周时瘤体迅速增长，血供最为丰富，实性瘤体最大时进行各项试验操作。⑶两组内及组间比较NF-КB蛋白表达均无统计学意义。但TACE术后肿瘤组织及肿瘤旁肝组织内NF-КB阳性表达率均有增高趋势。说明肿瘤组织治疗后的癌细胞凋亡和周围肝组织的损伤可能会导致NF-КB的表达增加。