Tau蛋白异常聚集的分子机制与Alzheimer病新药设计的化学基础

以阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,简称AD）为代表的老年痴呆症，是目前世界范围内老年人口健康的最大威胁之一。tau蛋白分子在神经细胞内异常聚集，形成"成对螺旋样细丝( PHF)"是阿尔茨海默病最关键的病理特征。. 本申请项目拟用现代结构分析方法，研究tau蛋白分子在不同状态下（溶解状态、PHF聚集状态）的肽链构象情况。以超分子相互作用的化学模型，从分子、亚分子的层次揭示：对聚集过程起决定性作用的tau肽链上可能存在的关键位段，以及关键位段间可能的相互识别关系、作用力的性质；tau蛋白聚集反应的化学动力学机理；小分子物质对tau蛋白肽链关键位段（受体）的作用规律，进而寻找能阻止tau蛋白异常聚集的小分子物质，为今后治疗AD的药物设计与开发，提供前体物质和新思路。