抗凋亡与促血管生成miRNA-378干预MSCs治疗心梗后心衰的机制研究

我们在骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗大鼠心梗后心衰的研究中，发现MSCs可通过分化为心肌细胞等机制改善心功能，但整体效果并不很理想；主要原因是在梗死组织中，MSCs的存活率较低及新生血管较少（Crit Care Med 2009;JMCC 2009）。鉴于miRNA-378与细胞生存、血管生成、心衰发展密切相关。本项目拟：1.体外:miRNA-378真核表达载体转染MSCs，观察其对MSCs抗凋亡、促脉管形成等的影响，并探讨其上游调控机制。2.体内:LAD结扎致心梗后心衰动物模型中，移植转染miRNA-378的MSCs，观察上调miRNA-378表达，能否促进MSCs在梗死部位存活和通过旁分泌因子促进新生血管形成等调控机制，从而提高心衰疗效。研究结果将有助于我们更好了解miRNA-378对MSCs体内存活及分化等功能的影响，还可望为将MSCs发展成心血管疾病新型治疗手段提供理论基础。

我们在骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠心梗后心衰的研究中，发现MSCs可通过分化为心肌细胞等机制改善心功能，但整体效果并不很理想；主要原因是在梗死组织中，MSCs的存活率较低及新生血管较少。鉴于miRNA-378与细胞生存、血管生成、心衰发展密切相关。本项目通过miRNA-378真核表达载体转染MSCs，观察到其通过抗凋亡、促脉管形成的途径提高MSC的生存率，并探讨了其上游调控机制。研究结果将有助于我们更好了解miRNA-378对MSCs体内存活及分化等功能的影响，还可望为将MSCs发展成心血管疾病新型治疗手段提供理论基础。