Ferroportin1和Hephaestin在帕金森病发病中的作用研究

Ferroportin1（FP1）和hephaestin（HP）是人体重要的铁转出蛋白，在外周它们协同作用，共同参与铁的转出过程，FP1或HP的功能缺失均会导致细胞内铁的聚积。帕金森病病人黑质铁选择性聚积，铁的聚积导致多巴胺能神经元的死亡，然而黑质铁聚积的原因目前仍不清楚。黑质多巴胺能神经元不含铁蛋白，不能贮存多余的铁，因此铁转出蛋白对于维持其铁稳态尤为重要。我们推测，FP1和HP在黑质介导了细胞铁转出的过程，其表达的异常参与了帕金森病黑质铁的聚积。本研究首先采用分子生物学和激光共聚焦技术观察FP1和HP在原代培养的黑质多巴胺能神经元和胶质细胞上转出铁的具体过程；然后应用6-OHDA诱导的PD大鼠模型和人脑标本，观察黑质FP1和HP的表达变化，以阐明FP1和HP参与了脑铁的转出和黑质铁的聚积。如果可以证实FP1和HP的作用，本研究将无疑为帕金森病的发病机制和治疗提供新的、可靠的实验依据。