PTEN调控AMPA受体亚基重组参与SAH后继发性神经损害的机制研究

目前蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性缺血性神经功能损害（DIND）的机制不详，尚无有效治疗手段。我们前期研究发现谷氨酸兴奋性毒性作用可能在SAH后DIND中起重要作用，而近来发现PTEN有诱导细胞凋亡的作用，并且可能参与调节谷氨酸AMPA受体的亚基重组，进而改变其功能。本项目利用免疫荧光标记，胞吞胞吐抑制技术、膜片钳和神经电生理等技术从在体和离体两方面观察SAH后海马神经元AMPA受体亚基的组合和表达的变化，了解不含GluR2亚基的AMPA受体在突触部位数量上的变化，即AMPA受体的重新组合与谷氨酸兴奋毒性作用及钙超载之间的关系，研究AMPA受体重新组合在SAH后神经损伤中的作用，并在此基础上，观察PTEN对AMPA组合和表达的调节作用，探讨两者之间的关系，并为SAH后DIND的治疗开辟新的思路。