乏氧诱导因子-1a基因沉默对舌癌血管形成及放化疗敏感性影响的机制研究

舌癌是口腔中常见的恶性肿瘤，由于易侵袭、转移且对放化疗不敏感导致疗效差。抗血管疗法是目前肿瘤治疗的关键，但由于肿瘤血管形态结构的异常，使得疗效不理想。从而提出使肿瘤血管"正常化"的新概念。HIF－1α是舌癌乏氧微环境中重要的转录因子，调控着肿瘤的血管形成、能量代谢与氧的输送、细胞增殖与凋亡。阻抑HIF－1α基因的表达影响肿瘤血管的形态与分布，使其趋于正常化，为抗血管形成疗法提供新的靶点，同时扩大肿瘤对放化疗的敏感性。但具体作用机制不清。本研究拟采用RNA干扰技术使舌癌细胞的HIF－1α基因沉默，并进行异种原位移植瘤实验，从基因和分子水平揭示HIF-1α基因沉默对口腔癌血管形成、细胞增殖、凋亡及放化疗耐受性影响的机制，为利用HIF-1α进行抗血管治疗提供新的靶点，并为提高放化疗的疗效提供新的分子机制和治疗策略。