环孢素A调控人滋养细胞生物学功能的信号转导机制

滋养细胞生长及侵袭性在胎盘形成中至关重要。滋养细胞增殖与侵入不足，蜕膜螺旋动脉形成不良是自然流产、子痫前期、胎儿宫内生长受限等疾患发生的主要原因。我们研究发现，环孢素（CsA）除对母体宿主具有选择性免疫抑制外,还对胚胎来源滋养细胞增殖与侵袭有升调节作用（专利号ZL02112422.1）。进一步应用特异性信号通路关键激酶/磷酸酶抑制剂或转录因子抑制剂及RNAi技术，研究CsA调控滋养细胞增殖、凋亡及侵袭能力信号通路及其下游转录因子的影响；Western blo分析ERK1/2磷酸化水平以及核内c-Jun、c-fos、p65、p50表达；IONO+PMA刺激CsA或CsA类似物作用下滋养细胞增殖与侵袭能力变化；JAR细胞内转染pNFAT-GFP，荧光显微镜观察NFAT核浆分布，以解析CsA调控滋养细胞增殖与侵袭的细胞内信号转导途径以及转录调控机制；为妊娠期滋养细胞功能障碍性疾患防治提供新策略。