Foxo3a在神经发育过程的功能作用及信号传导

神经发育包括BMP、Wnt、PI3K、Nodal、FGF、RA等各种信号传导通路过程，是一个很复杂的事件，在非洲爪蟾试验中已证实PI3K能主动诱导神经发生，通过激活下游Akt完成神经的主动诱导，细胞学研究发现Foxo3a位于AKT的下游并受AKT磷酸化负调控。本研究结合文献报道和已有工作基础，假设Foxo3a参与了神经发育诱导，以斑马鱼的胚胎发育系统为研究对象,采用"功能获得"（gain of function）和"功能缺失"（loss of function）的方法探究胚胎神经发育过程是否需要Foxo3a的参与；通过上调或阻断PI3K/AKT信号传导通路探究胚胎神经发育过程中Foxo3a与PI3K/Akt信号通路的关系。本研究对于明晰Foxo3a关于胚胎神经发育的功能角色和完善PI3K/AKT信号传导通路分子机制具有重要意义．

神经发育是一个很复杂的事件，在非洲爪蟾试验中已证实PI3K 能主动诱导神经发生，通过激活下游Akt 完成神经的主动诱导，细胞学研究发现Foxo3a 位于AKT 的下游并受AKT 磷酸化负调控。本研究使用斑马鱼的胚胎发育系统，一方面，通过Foxo3a的mRNA显微注射过量表达（gain of function）及表型拯救，证实了Foxo3a在神经发育中的重要作用，并完成了胚胎发育表型、细胞凋亡和神经分子标志物表达检测等相关功能学和分子学研究；明确了Foxo3a与其同源基因Foxo3b在胚胎发育中的协同作用。进一步通过基因敲降，探讨了PI3K/AKT信号传导通路对Foxo3a基因的负调控作用。我们的研究结果究对于明晰Foxo3a关于胚胎神经发育的功能角色和完善PI3K/AKT信号传导通路分子机制具有重要意义，对于阐明胚胎发育过程中的神经发生发育机制具有重要价值。