胃粘膜不同类型肠化癌变的分子机制研究

通过建立胃粘膜肠化生和胃癌动物模型，收集胃癌手术切除和胃镜活检标本，动态观察了胃粘膜不同类型肠化发生及向癌演变过程中癌基因和抑癌基因的变化规律。发现部分肠化生、异型增生和胃癌组织中存在癌基因K-ras、抑癌基因APC/MCC、DCC、P53和YNZ22位点的缺失、突变或癌相关蛋白表达异常。Ⅲ型肠化中p53和APC基因突变率和MCC基因杂合缺失率显著高于Ⅰ和Ⅱ型肠化。表明Ⅲ型肠化与ⅠⅡ型肠化的分子水平改变有明显不同。肠型胃癌中，上述基因改变的频率均高于胃型胃癌，基中K-ras基因突变只发生于肠型胃癌。以上研究提示，胃癌发生是多种基因变异的结果，基因水平的异常可能是Ⅲ型肠化癌变的分了基础，为从分子水平揭示肠化的癌变机理提供了实验依据。