Lipocalin-2、PPAR-γ与炎性和脂肪细胞因子在脂代谢紊乱及膳食干预中的作用以及调控机制研究

脂代谢紊乱是代谢性疾病的一个重要特征。Lipocalin-2（LCN-2）作为一种新的有潜在功能的细胞因子，与肥胖、胰岛素抵抗及心血管疾病有关，成为活跃的研究热点。PPAR-γ作为上位基因，对炎性和脂肪细胞因子均起到重要调控作用，对脂肪代谢和炎症有至关重要影响。本研究根据已有工作积累及预试验结果，通过细胞培养、动物试验和人群干预，旨在阐明脂代谢紊乱及膳食干预对LCN-2和PPAR-γ的表达及hs-CRP、TNF-α、IL-6、leptin、脂联素等的变化规律；提出灵敏、可靠、可行的脂代谢紊乱预测和评估的新指标体系；阐明LCN-2和PPAR-γ及炎性和脂肪细胞因子对脂代谢紊乱的调控及机制；提出脂代谢紊乱干预和预测新的方法、指标和概念，以及LCN-2-PPAR-γ-炎性和脂肪细胞因子体系维持营养代谢的理论，指出其病理学、营养学意义和临床应用价值。本研究对慢性病防治具有重要的学术意义和应用价值。

本研究通过细胞实验、动物实验和人群膳食干预全面研究了糖、脂代谢紊乱及膳食干预对LCN-2和PPAR的表达及hs-CRP、TNF-α、IL-6、leptin、脂联素等的变化规律。.动物实验和体外实验结果表明，复配式粗杂粮的体外总抗氧化能力、清除羟自由基能力和清除超氧阴离子能力均显著高于大米和面粉，与黑米相当；喂饲粗杂粮组大鼠其血脂各项水平、血清和肝脏抗氧化各指标水平以及Lcn 2水平均显著低于高脂模型组和米面组大鼠，与阴性对照组水平相当，说明复配式粗杂粮无论是在体内还是体外都具有良好的抗氧化作用，可以通过清除各种自由基，提高抗氧化酶的活性，改善脂代谢紊乱引起的氧化应激和炎性状态。Lcn 2能够反映机体脂代谢紊乱状态，可作为预测机体脂代谢紊乱的生物标志物，在预防和治疗慢性非传染性疾病方面发挥作用。.用油酸诱导HepG2细胞建立体外非酒精性肝脂肪变性模型，加入全谷物菰米、玉米、芹菜、苹果膳食纤维及菰米、玉米类黄酮，观察对细胞浆内TG、MDA、SOD含量的变化；同时测定细胞内PPAR-α及CPT-1A mRNA的表达。实验表明，菰米、玉米膳食纤维及类黄酮对非酒精性肝脂肪变性细胞具有一定的改善作用；芹菜膳食纤维也能改善非酒精性肝脂肪变性，而苹果膳食纤维的作用则较小。可能的原因是，膳食纤维的不同来源，所含的可溶性膳食纤维和不可溶性的膳食纤维的含量不同，膳食纤维相结合的植物化学物不同，而导致的作用有所差异。通过RT-PCR检测，证实菰米膳食纤维主要通过激活PPAR-α，提高CPT-1A的表达，改善肝脏细胞的脂质蓄积。菰米、玉米膳食纤维及类黄酮对非酒精性肝脂肪变性细胞具有一定的改善作用，作用的机制可能是激活PPAR-α，促进CPT-1A的表达，增加脂肪酸分解，减少体脂含量，延缓脂肪肝形成。.人群实验发现，糖尿病组人群和空腹血糖受损组人群的BMI、WHR、血脂水平、FINS、HOMA-IR以及炎性因子hs-CRP和脂肪细胞因子LCN-2、Leptin浓度均明显高于空腹血糖正常组人群，而HDL-C和ADP浓度低于空腹血糖正常组人群。炎性因子hs-CRP和脂肪细胞因子LCN-2、Leptin、ADP与BMI、WHR、FPG、HOMA-IR均存在一定的相关性。经过6个月的复配式粗杂粮干预后，复配式粗杂粮有效降低了空腹血糖受损人群的BMI，血压，血脂，血糖和HOMA-IR及炎性因子hs