细胞钙振荡在放射性肺纤维化发生中的作用及干预研究

放射线引起转录因子活化是放射性肺损伤的重要机制，不同剂量放射线可引起不同的转录因子活化，但是其机制不清。细胞钙振荡可以频率解码的形式调控转录因子的活性，一定频率的钙振荡，可特异性激活某个转录因子。我们在实验中发现，不同剂量放射线照射后导致肺动脉内皮细胞发生了不同频率的钙振荡，因此提出"放射线直接改变肺内细胞的钙振荡频率并引起不同转录因子活化"的假设。本项目将深入研究离体及在体条件下，参与放射性肺纤维化形成的主要细胞(肺动脉内皮细胞、肺泡上皮细胞、肺泡巨噬细胞等)受到不同剂量放射线照射后钙振荡频率的变化规律，并观察能否通过干预钙振荡频率而降低相关转录因子的活性，从而减轻放射性肺纤维化，以探索防治放射性肺纤维化的新策略。此外，本项目将钙振荡这一生物物理现象引入放射性肺纤维化的研究之中，也为研究其他放射性损伤提供新的思路。