Treg调节纤维干细胞分化在放射性肺纤维化中的作用

无论在恶性肿瘤放疗还是急性放射病晚期，放射性肺纤维化都是临床治疗面临的一大难题，一直是放射医学研究的热点之一。肺纤维化发病过程中，关键效应细胞（成纤维细胞）主要来源于外周血中的纤维干细胞。该细胞具有免疫细胞的特征，其分化受免疫平衡的调节。调节性T细胞(Treg)是维持免疫平衡最重要的调节细胞，该细胞可延缓多个器官纤维化的发展。研究表明肺纤维化患者体内Treg数目减少、功能受损，与纤维化程度密切相关。本课题组近期发现，小鼠照射后Treg数目减少，呈规律性改变，与肺纤维化患者体内Treg细胞损伤类似，提示Treg辐射损伤可能与放射性肺纤维化存在某种联系。并且Treg具有调节纤维干细胞分化的潜在能力，由此我们提出Treg调节功能与纤维干细胞分化可能具有重要关联。本项目拟对Treg在肺放射损伤中的调节作用，特别是对纤维干细胞分化的调节进行深入探讨，以期为阐明放射性肺纤维化发病机制和防治提供新思路。

放射性肺纤维化是恶性肿瘤放疗和急性放射病晚期的严重并发症，是其临床治疗的一大难题。本课题根据实验实际需要研制了小动物局部照射装置，保证了动物模型的稳定性。通过动物模型，发现放射性肺纤维化发病过程中，外周血中的纤维干细胞大量进入肺实质，参与纤维化的形成；同时肺中Treg比例增加，肺内重要细胞因子分泌紊乱，出现偏向于Treg的免疫失衡。抑制Treg后，成熟纤维干细胞在肺内的总量减少，同时小鼠放射性肺纤维化得到延缓。体外实验表明，体外实验表明，Treg与外周血单个核细胞共培养可增加纤维干细胞比例；而Treg对电离辐射抵抗高于其他CD4+ T淋巴细胞，这可能是小鼠胸部照射后T细胞免疫失衡的主要原因。上述结果提示Treg对电离辐射抗性较高可致辐射后免疫失衡，这种失衡导致肺内纤维干细胞增多、分化增加，从而参与参与放射性肺纤维化的发生。该工作为放射性肺纤维化的发病机制研究提供了新的理论基础，同时也提供了治疗的新方法。