乙型肝炎病毒x蛋白促p16INK4A基因甲基化的研究

研究表明，感染乙型肝炎病毒（HBV）能导致抑癌基因p16的高甲基化，与肝细胞癌（HCC）的形成密切相关，但其机制目前尚未见报道。前期研究中，我们首次在组织水平发现：癌前病变中，p16基因甲基化与乙型肝炎病毒x蛋白（HBx）高表达密切相关，提示在HBV相关HCC形成中，HBx蛋白促p16甲基化可能是一个重要机理。本研究主要采用显微微切割、免疫组织化学染色、甲基化特异性PCR、定量RT-PCR、细胞培养和Western Blot蛋白电泳等技术，一方面在组织水平对HBx蛋白与p16基因高甲基化的相关性进一步确认，并明确慢性乙型肝炎患者中，抑癌基因甲基化与预后，特别是肝细胞癌发生的关系；另一方面通过体内和体外双重途径对HBx蛋白促p16基因甲基化的机制进行研究，明确DNA甲基转移酶（1、3A和3B亚型）、去甲基化酶mbd2和ERK-MAPK信号转导通路在HBx促p16甲基化过程中的地位和作用方式。