硫氧还蛋白还原酶对NADPH氧化酶活性的调控

对某些文献报道的分析和申请人研究小组的预实验表明，硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)可以上调血管内皮细胞内NADPH氧化酶的活性，本申请将通过在细胞里过表达TrxR1和用干扰RNA技术沉默TrxR1基因表达，研究TrxR1对组成NADPH氧化酶的蛋白亚基gp91phox, p22phox, p67phox, p47phox, p40phox和小GTP酶Rec-GTP的表达的调控。除进一步确认TrxR1通过上调p22phox的表达提高NADPH氧化酶的活力外，还将从TrxR1对蛋白激酶C和磷脂酰肌醇3位激酶信号通路的调节，研究它对细胞产生活性氧的增强作用。免疫荧光成像和免疫共沉淀技术将被用来观察TrxR1是否与NADPH氧化酶的催化亚基共定位和可能的蛋白质-蛋白质的直接相互作用。本研究可能对硫氧还蛋白还原酶作为重要靶分子在肿瘤治疗和心血管疾病防治上的作用，提供新的认识，开辟新的视野。