人参皂甙Rd在实验性阿尔茨海默病中对APP代谢过程的影响及机制研究

Alzheimer disease (AD) is a kind of degenerative disease of central nervous system. Exploring effective drugs to prevent and cure AD is a hot topic at present. It was reported that Ginsenosides showed estrogenic activity and neuroprotective effects through estrogen receptor (ER). We have found that ginsenoside Rd can improve AD animals' learning and memory, reduce neuronal injury and have neuroprotective effects. These results indicated that Rd can be regarded as a candidate drug for AD. However, whether Rd possesses estrogenic activity, affects APP metabolis and its target remain unknown. This project will use AD animals and cultured cells as models to explore its effects and mechanisms on AD pathogenesis, and this will provide experimental basis for AD treatment.

阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性病变，寻找有效的AD防治药物为现今研究热点。有报道，人参皂甙具有雌激素样活性，可通过雌激素受体（ER）发挥神经保护作用。本课题组前期研究发现，人参皂甙Rd可显著提高实验性AD动物的学习记忆能力，减轻动物脑内神经元损伤，具有神经保护作用，这些结果提示Rd可作为一种防治AD的候选药物，但Rd是否也具有雌激素样活性，能否影响AD脑内淀粉样前体蛋白（APP）代谢，其作用靶点在何处均不明确。本项目拟以实验性AD动物及培养细胞为模型，深入探讨Rd在AD发病过程中的作用及相关机制，为探索有效的AD防治措施提供实验依据。

阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性病变，寻找有效的AD防治药物为现今研究热点。绝经女性AD发病率高，雌激素水平下降可能是AD的一个危险因素；在绝经前进行雌激素替代疗法可降低AD风险。有报道，人参皂甙具有雌激素样活性，可通过内源性雌激素受体（ER）发挥神经保护作用。本课题组前期研究发现，人参皂甙Rd可显著提高实验性AD动物的学习记忆能力，减轻动物脑内神经元损伤，具有神经保护作用，这些结果提示Rd可作为一种防治AD的候选药物，但Rd是否也具有雌激素样活性，能否影响AD脑内淀粉样前体蛋白（APP）代谢，其作用靶点在何处均不明确。本项目以卵巢切除（OVX）大鼠及体外培养细胞为模型，发现Rd可提高OVX大鼠的空间学习记忆能力，促进其脑内sAPPα的表达、抑制Aβ的表达；10μM及20μM Rd可增加HT22海马神经元、APPsw SH-SY5Y细胞内sAPPα及α-分泌酶的表达，提高GPER1的活性，降低β-分泌酶的表达；Rd可能是通过ER作用于ERK/MAPK及PI3K/Akt信号通路发挥上述神经保护作用。本项目通过深入探讨Rd在AD发病过程中的作用及相关机制，为探索有效的AD防治措施提供了基础实验依据。