SMYD3调控肝癌细胞中抑癌基因RIZ1启动子过甲基化的机制

组蛋白甲基转移酶SMYD3通过甲基化组蛋白H3第4赖氨酸残基（H3-K4）、活化癌基因表达等促进肝癌细胞增殖、抑制细胞凋亡。抑癌基因RIZ1在肝癌细胞中经启动子过甲基化途径失去抑癌活性，促进了肝癌的发生与进展。申请者发现SMYD3不仅激活癌基因，还通过诱导RIZ1启动子过甲基化、下调RIZ1抑癌活性途径来促进肝癌细胞增殖、迁移，抑制肝癌细胞凋亡。.本课题拟就SMYD3调控RIZ1启动子甲基化机制开展以下研究：（1）SMYD3是否通过其zf-MYND锌指结构与RIZ1启动子结合元件结合来调控RIZ1启动子过甲基化；（2）何种DNA甲基转移酶参与SMYD3诱导RIZ1启动子过甲基化。通过阐明SMYD3调控肝癌细胞RIZ1启动子过甲基化机制，将明确组蛋白甲基化在肝癌细胞中的具体调控方式，从而有助于阐明肝癌发生学的表观遗传学调控机制。