抑癌基因DAPK启动子过甲基化在MDS发病中的作用及其表遗传学机制

DNA甲基转移酶抑制剂的应用显著改善了MDS患者的临床疗效，然而由于该类药物是非特异性的全基因组去甲基化，有可能导致更不可预测的基因表达紊乱，因此进一步寻找抑制抑癌基因甲基化的其他途径就成为一项迫切的任务。我们前期研究发现MDS患者骨髓单个核细胞存在抑癌基因DAPK启动子区过甲基化，且甲基化患者DAPK启动子区域有MBD2的分布，强烈提示MBD2可能参与DAPK甲基化使该基因失活的过程。为此本项目拟在较大样本MDS患者中进一步分析DAPK启动子区过甲基化与DAPK表达缺失之间的关系，在MDS细胞珠SKM-1中进一步明确MBD2在DAPK启动子区过甲基化抑制该基因转录调控中的作用，通过细胞和动物实验明确沉默MBD2有望改变DAPK甲基化状态，达到治疗MDS的目的。本项目从逆转表遗传学的角度出发，通过改变抑癌基因的甲基化状态来探讨治疗MDS的可行性，将为MDS的治疗提供全新的方向和策略。