枸杞多糖对糖尿病周围神经病变致细胞凋亡的保护机制研究

Diabetes can lead to degeneration of peripheral nerves. Apoptosis of the dorsal root neuronal caused by hyperglycemia and oxidative stress is the most important mechanisms. One of the important pathways of apoptosis is through the small heat shock protein HSPB1 and HSPB8 mediated protein misfolding and autophagy. Lycium Barbarum Polysaccharides have a strong inhibiting effect on the neuron apoptosis caused by diabetic peripheral neuropathy. Although this effect is associated with oxidative stress, but whether it is through the small heat shock protein-mediated pathway is unknown. Therefore, we intends to induce apoptosis of peripheral nerves in diabetic rats or in cultured dorsal root neurons, then use the Lycium Barbarum Polysaccharides to inhibit the apoptosis,and silence the HSPB1 and HSPB8 to to determine the main target molecules and signaling pathways of Lycium Barbarum Polysaccharides in this process.

糖尿病可导致周围神经细胞变性，高血糖氧化应激引起的背根神经元细胞凋亡是其重要机制。小热休克蛋白HSPB1 和HSPB8介导的细胞凋亡、蛋白错误折叠，最终导致内质网应激及自噬是其主要途径。我们前期研究表明：枸杞多糖对糖尿病周围神经病变所导致的周围神经细胞凋亡有抑制作用，且该作用与氧化应激相关，但是否与小热休克蛋白介导的凋亡途径有关仍然未知。因此，本项目对枸杞多糖抑制周围神经细胞凋亡的途径进行剖析，确定枸杞多糖在此过程中的主要靶分子和信号通路。包括两方面的研究，一是在糖尿病周围神经病变大鼠的模型中，观察枸杞多糖对细胞凋亡的抑制是否与小热休克蛋白HSPB有关。二是在体外培养的背根神经节细胞中，以高糖诱导细胞凋亡，进一步通过siRNA方法沉默HSPB1和HSPB8，确定枸杞多糖起作用的下游靶分子及信号通路。对阐明枸杞多糖对糖尿病周围神经病变的的神经保护作用机制有重要的意义。

糖尿病周围神经病变危害严重，枸杞多糖对其有明显的保护作用，但两者机制均不明确。自噬是细胞自救的重要途径。我们的研究表明：1. 枸杞多糖可以下调糖尿病大鼠坐骨神经mTOR / p70S6K通路的活性，从而促进自噬作用，起到改善糖尿病周围神经病变的作用。2.小热休克蛋白HSPB8 在体内和体外条件下都参与了高糖诱导的自噬，并在自噬流中参与自噬体与溶酶体的融合。HSPB8在糖尿病大鼠脊髓中有明显变化，可能成为干预治疗的靶点。