从ICAM-1介导的神经细胞凋亡探讨中药干预糖尿病周围神经病变机制

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，不仅影响患者生活质量，也给社会和家庭带来巨大的经济负担。对DPN发病机制尚未完全阐明，对DPN的治疗至今尚无可靠的临床治疗方法。本课题组采用益气活血法治疗DPN已有多年的工作积累，在既往研究工作基础上提出假说：ICAM-1介导的神经细胞凋亡可能是DPN发病机制之一，益气活血法可能通过改善神经组织的缺血缺氧，减少神经血管内皮细胞ICAM-1的表达，抑制神经细胞的凋亡而达到防治DPN的目的。本研究通过DPN模型动物整体效应研究和雪旺细胞体外培养相结合，采用免疫组化、透射电镜、神经电生理、激光共聚焦、Western blot及RT-PCR等技术，从整体、细胞及分子水平等不同层面探讨"糖痛方"治疗DPN的疗效特点及分子机制，从而验证该理论假说的客观性。研究结果为中医益气活血防治DPN提供新的理论和实验依据。国内外未见同类研究报道。

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，不仅影响患者的生活质量，也给社会和家庭带来巨大的经济负担。由于对DPN发病机制尚未完全阐明，因此对DPN至今尚无可靠的临床治疗方法。本课题组采用益气活血法治疗DPN已有多年的工作积累。本研究通过DPN模型动物整体效应研究和雪旺细胞体外培养相结合，采用免疫组化、投射电镜、神经电生理、激光共聚焦、Western blot及RT-PCR等技术，从整体、细胞及分子水平等不同层面探讨中药糖痛方治疗DPN的疗效特点及分子机制。DPN模型动物整体效应研究采用缺血再灌注糖尿病大鼠制备DPN模型，给予中药糖痛方，发现该方可改善DPN模型大鼠坐骨神经传导速度、动作电位波幅及尾神经传导速度,减少ICAM-1、MPO在坐骨神经和血浆的表达水平。体外实验采用高糖培养高纯度的雪旺细胞，用糖痛方含药血清和川芎嗪单体、黄芪多糖单体及川芎嗪和黄芪多糖单体混合物干预，发现糖痛方含药血清可以减轻高糖对雪旺细胞增殖的抑制作用，且中药复方的作用明显优于中药单体。研究结果表明，益气活血法可以通过改善神经的缺血缺氧，减少神经血管内皮细胞ICAM-1、MPO的表达，抑制了神经细胞的凋亡，从而达到治疗DPN的目的。