鸭坦布苏病毒衣壳蛋白氨基酸缺失对病毒生物学特性的影响

Duck Tembusu virus, a novel member of Flavivirus genus, caused mainly sudden drop of egg production in laying ducks. Little knowledge about relationship between genome structure and function has been reported. Research on other viruses of flavivirus genus show that capsid protein plays an important role in the package of genome RNA, replication and pathogenicity of virus, and possesses the unrivaled structural and functional flexibility. Based on these findings, we will construct an infectious cDNA clone of the Tembusu virus and introduce different deletions into the capsid protein gene. To investigate the affect of deletion in capsid protein on biocharacteristic of the virus, we determine the proliferative profile, pathogenicity, immunogenicity and stability of mutants, and thus hunt for the exact delete pattern which can both reduce virus pathogenicity and retain the virus antigen. Through the above research, we try to explore the possibility to develop a duck Tembusu virus attenuated vaccine which is useful for duck Tembusu virus disease prevention and control. The research about the biological significance of amino acids deletion in capsid protein of tembusu virus will have great theoretical significance and potential applications.

鸭坦布苏病毒为黄病毒科黄病毒属新成员，主要引起种鸭、蛋鸭产蛋量骤降，目前关于该病毒基因组结构与功能关系的研究还未见报道。基于黄病毒属病毒衣壳蛋白在基因组包装、病毒增殖及致病性中发挥重要作用，且其基因结构与功能具有很高的可塑性，本研究利用反向遗传操作技术对鸭坦布苏病毒衣壳蛋白进行不同方式的缺失突变及病毒拯救，通过分别测定所获突变毒株的生长特性、致病性、免疫原性及遗传稳定性，解析衣壳蛋白缺失突变对病毒生物学特性的影响，从而寻找既可降低病毒致病性又保留病毒抗原性的衣壳蛋白缺失方式，探讨基于衣壳蛋白的缺失突变研制鸭坦布苏病毒弱毒疫苗的可能性，为鸭坦布苏病毒的有效防控提供技术储备和支撑，因此该项目研究不但具有重要的学术意义，而且还具有潜在的应用前景。

禽坦布苏病毒是近年来出现的一种主要引起鸭产蛋骤降的新发病毒，为黄病毒科黄病毒属的成员。目前关于该病毒感染及致病的分子机制仍未知。本研究通过分析鸭感染禽坦布苏病毒后4种免疫相关基因mRNA的表达情况表明，禽坦布苏病毒进入机体后可同时被鸭内的两种胞浆内病原模式识别受体（RIG-I和MDA-5）捕获，而鸭各种组织脏器中，卵巢内模式识别受体和干扰素的表达量最早达到高峰，即炎症反应最早，这样该病临床表现中卵巢是鸭坦布苏病毒侵害的主要靶器官是一致的。通过测定获得衣壳蛋白不同区域缺失的突变病毒生物学特性表明，衣壳蛋白区域部分缺失可降低病毒诱导细胞凋亡的能力，同时还可致弱病毒对产蛋麻鸭的产蛋性能的影响，且其中α1区的缺失较其他2个区域的缺失对病毒致弱程度更强。以上研究结果将有助于了解和研究禽坦布苏病毒感染鸭的分子机制及鸭为抵抗病毒感染而启动的免疫防疫机制。