EBV间层蛋白的结构与功能研究

EBV (Epstein-Barr virus), a member of the γ-herpesvirus family, was found to be an important tumor virus linked with the genesis and development of many human tumors, such as Nasopharyngeal carcinoma (NPC), Gastric carcinoma and Hodgkin's lymphoma. So far, numerous studies have showed that tegument proteins mediated a diverse range of functions. Our previously work also showed that some EBV tegument proteins striking promoted the proliferation of NPC cell. Besides, we found the tegument protein distinctively interacted with other EBV protein. These results show that understanding structures and function of the tegument protein are meaningful. Thereof, we will try to determine at least a kind of EBV tegument protein’s structure and further perform functional studies by multidiscipline technical means involving in molecular virology, cell biology, biochemistry and physical chemistry in the project. The success of this project will reveal function of the EBV tegument protein and clarify its mechanism. The interacting network involving the EBV tegument protein will be built. And the mechanism of the EBV tegument protein binding to other protein(s) will be clarified. We will still verity its outstanding effects on the genesis and development of Nasopharyngeal carcinoma. Our study will shed new light on the EBV lifestyles and the tumorigenesis mechanism, and effectively pave the way for the development of clinical treatment methods against tumor.

EBV属于γ-疱疹病毒家族，是重要的致瘤性病毒，与多种人类肿瘤的发生发展密切相关，如鼻咽癌、胃癌和霍奇金淋巴瘤等。以往的研究表明疱疹病毒的间层蛋白具有多种多样的重要功能，我们的前期结果也显示部分EBV间层蛋白显著促进鼻咽癌细胞的增殖，我们还发现该间层蛋白与其它病毒蛋白有明显相互作用，这些提示了研究EBV间层蛋白的结构和功能具有重要意义。因此，本项目拟通过解析至少一种EBV间层蛋白的晶体结构，并以此为出发点，结合分子病毒学、细胞生物学、生物化学和生物物理学的方法展开功能研究，最终揭示该间层蛋白的功能，阐明其中的分子机制；建立该皮层蛋白参与结合的蛋白相互作用网络，阐明蛋白相互作用的关键机制；随后，继续在细胞水平上验证皮层蛋白的以上功能对鼻咽癌发生发展的影响。这些成果将为深入了解EBV的生活周期和致瘤机制提供重要的研究基础，为开发新的肿瘤临床干预手段提供创新有效的信息。

EBV属于γ-疱疹病毒家族，是I类致瘤性病毒，与多种人类肿瘤的发生发展密切相关。以往的研究表明疱疹病毒的间层蛋白在病毒装配中发挥着至关重要的作用，但绝大多少数EBV间层蛋白的结构和具体功能尚不明确。本项目首先解析了功能未知的EBV间层蛋白BBRF2的晶体结构，发现其全新的结构特征。在功能探索中，发现BBRF2可以直接结合BSRF1，并被募集到宿主细胞的高尔基体。本项目进一步解析了BBRF2-BSRF1复合体的结构，揭示了二者互作的分子机制，并设计了可以干扰复合体形成，从而影响EBV复制的肽段。深入的功能研究发现BBRF2和BSRF1蛋白还可以分别结合核衣壳蛋白和糖蛋白。因此，提出了BBRF2-BSRF1复合体通过招募新生成的核衣壳至富含EBV糖蛋白的高尔基体表面，从而促进EBV二次包被的分子模型。上述研究补充了关于疱疹病毒间层蛋白功能和病毒二次包被机制的知识，并为干预EBV相关疾病提供了新策略。