利用蛋白质组学方法研究EBV-miRNA生物学功能

EBV是最常见的人类病原体之一，有超过90%的人口受到感染。许多上皮性和淋巴系统肿瘤的发生被认为与EBV感染相关，其中鼻咽癌在我国广东及毗邻地区最为高发。miRNA是近年来研究的热点之一，其作用涉及生长和发育、免疫反应、细胞凋亡及细胞增生等许多方面，对人类生理及疾病具有重要的影响。EBV又是第一个被发现编码miRNA的病毒，现已知EBV编码25个miRNA，然而对这些miRNA的功能还知之甚少。研究EBV-miRNA对我们认识病毒生活周期调控、病毒与宿主细胞相互作用及EBV相关致癌过程具有非常重要的意义。本课题结合蛋白质组学方法和生物信息学方法，在已取得的初步实验结果的基础上，通过阐明EBV-miR-BART3和EBV-miR-BART5所调节的细胞基因，对此两种miRNA的生物学功能进行深入研究，其结果可为研究其他miRNA功能提供思路，为阐述EBV持续感染及致癌的分子机理提供实验依据。

本项目工作主要以寻找EBV编码的miRNAs的靶基因为中心，试图诠释其在EBV感染、与宿主细胞相互作用及致癌过程中所发挥的作用。经过试验，我们已经证实EBV-miR-BART3*可靶向 DICE1，使其表达水平降低，促进细胞的增殖，在EBV隐形感染致癌过程中可能发挥相应的作用。还有其他的靶分子还在进一步的验证中。另外，我们发现在细胞及组织内的EBV-miR-BART3生成受A-to-I RNA editing调控，同时还能改变其种子区序列从而影响其靶分子。目前已发表SCI文章两篇，后续还有一些工作在继续。