不同归经补益类中药抗肿瘤转移的机理研究

药理药效学研究是中药归经理论研究的突破点，中药归经新应用的建立与完善都应以疗效为基础，我们在总结全国名老中医李佩文教授抗肿瘤治疗经验时发现入肺经中药抗肺转移、入肝经中药抗肝转移、入肾经中药抗骨转移有很好的苗头，在国家自然科学基金项目"补肾壮骨方对乳腺癌骨转移大鼠破骨细胞的作用及机制研究"(30772858) 中发现，归肾经的补骨脂对骨转移癌的疗效远好于其它归经药物,加上对相关文献的分析，我们发现中药归经与抗肿瘤转移之间存在确切的内在关联，本课题的主要任务就是研究不同归经补益类中药抗肿瘤转移的机制，主要切入点是不同归经的补益类中药对不同脏器组织微环境的特异性调节作用。.本研究将采用小鼠肿瘤肺转移、肝转移、骨转移三种不同的肿瘤转移模型，观察不同归经药物的抗肿瘤转移疗效与机理差异，揭示中药归经理论的科学内涵，寻找治疗肿瘤转移的有效方法。

我们在总结全国名老中医李佩文教授抗肿瘤治疗经验时发现入肺经中药抗肺转移、入肝经中药抗肝转移、入肾经中药抗骨转移有很好的苗头，进一步研究中药归经与抗肿瘤转移之间存在的内在关联对促进中医理论发展有重要意义，本课题的主要研究内容是观察不同归经补益类中药抗肿瘤转移的机制，主要切入点是不同归经的补益类中药对不同脏器组织微环境的特异性调节作用。. 本研究采用小鼠肿瘤肺转移、肝转移、骨转移三种不同的肿瘤转移模型，观察不同归经药物的抗肿瘤转移疗效与机理差异。对于肺转移模型，归肺经中药治疗组NKG2D表达上调（p＜0.05），其它归经药物治疗组与模型组比较没有差异；NK细胞CD107a表达情况各组之间没有差异；Th17细胞分化方面，空白组与其余各组之间均有明显差异（p＜0.05）；Treg细胞空白组与其余各组之间均有明显差异（p＜0.05）。表明归脾肺经药物对NK细胞表面受体NKG2D表达有上调作用，对Treg细胞有上调趋势，归肝经补益类药物对NK细胞表面受体NKG2D表达无调节作用。对于骨转移模型，归肾经组影像学评分明显改善（P＜0.05），BMD升高（P＜0.05），BMC有升高趋势；OPG表达有升高趋势，RANKL表达明显下降（P＜0.05），从而使RANKL/OPG比值降低（P＜0.01）；CXCR4表达明显下降（P＜0.01）。而肺经组和肝经组上述指标较模型组无统计学差异。提示归肾经药物的作用机制可能为通过降低RANKL/OPG比值，从而使OPG- RANKL- RANK系统的平衡向抑制破骨细胞的方向转化。亦可能通过阻断SDF-1/CXCR4生物学轴及下游信号通路，从而达到抗肿瘤定向侵袭和增值目的。对于肝转移模型，未发现归肝经治疗组肝转移灶明显缩小，提示应改变给药时间,并观察归肝经药是否可以通过上调Treg细胞水平实现免疫平衡。 . 中医学归经理论对于指导脏腑用药具有重要作用，历来被各代医家所重视和应用。本项目将归经理论引入中药抗肿瘤转移治疗研究中，为阐释中药归经理论提供新的方法，发现中药归经与抗肿瘤转移具有一定相关性，肿瘤转移发生脏器的免疫微环境变化可能是中药归经治疗效差异的原因之一。