益气温阳法改善围化疗期体能状态的机制与临床疗效转化

For cancer patients undergoing multi-line chemotherapy as much as possible is important means to improve the curative effect，but elderly cancer patients with poor chemotherapy tolerance are difficult to accomplish and benefit from the treatments.We find Yiqiwenyang herbs can improve elderly cancer patients’functional status and help them succeed in completing the treatment. But the overall treatment characteristics of Chinese medicine can not be reflected by clinical evaluation indicators, resulting in affecting the clinical transformation.This study observes the improving effect of Yiqiwenyang herbs on functional status in elderly cancer patients before and after chemotherapy via collecting big data of bioelectricity ,and use of modern physics data nonlinear statistical methods developed by Harvard University, analysis of human whole changes of health degree of the situation, combined with the latest modern advances in tumor immunology.In addition , the research focuses on the adverse reaction of chemotherapy and improvement of tumor-derived immunosuppressive factors by detecting the changes of tumor number in peripheral blood circulation and examining the expression of VEGF、PDGF、PD-1、PD-L1.Through the above study, aiming to release the mechanism of synergy on chemotherapy by the overall regulation of Chinese medicine, promote the transformation of Chinese medicine in the treatment of tumor clinical efficacy of transformation,bridge the gap between cancer therapeutic effect in our country and abroad.

让肿瘤患者尽可能接受多线化疗是提高疗效的重要手段，但老年肿瘤患者化疗耐受性较差，难以完成化疗且从中获益，我们前期临床观察发现益气温阳处方可以提高老年肿瘤患者体能状态并顺利完成化疗，但临床评价指标不能完全反应中药的整体治疗特色，影响临床转化。本研究以整体生物电大数据采集为切入口，在服用中药前后及随后的化疗过程中动态采集呼吸、心率、睡眠等人体数据，采用哈佛大学研发的现代物理学大数据非线性统计方法，分析人体整体健康度的变化情况，结合现代肿瘤免疫学最新进展，观察益气温阳对老年肿瘤患者化疗前后的体能状态的提高作用，并以化疗不良反应及肿瘤免疫抑制因子的改善为研究重点，检测外周血循环肿瘤细胞数变化情况以及VEGF、PDGF、PD-1、PD-L1的表达情况。揭示中药的整体调节对化疗的增效作用机制，促进中药在肿瘤治疗中临床疗效转化，缩短我国肿瘤疗效与国外的差距。

本课题所研究的益气温阳方是国家级名老中医李佩文教授防治化疗骨髓抑制经验方。该方以“益气温阳，养血生血”为原则，前期基础研究及临床观察显示益气温阳方可以有效降低化疗后骨髓抑制发生率，并且可以促进相关刺激性免疫因子分泌，降低抑制性免疫因子如VEGF等的表达。.本研究采用前瞻性、随机对照试验，设定入排标准，设立益气温阳组、对照组，在干预前，化疗后第7天继续监测两组患者心率变异性，采集血液学、中医症状评分、QoL和肿瘤相关症状发生率，以及治疗2周期后全身炎症指数指标（NLR、PLR、MLR），进行统计学处理。应用ROC曲线评价心率变异性指标与化疗后骨髓抑制发生情况及白细胞计数的相关性。.（1）该方对化疗期间患者出现的乏力、纳差、腰膝酸软等中医症状改善作用较为明显，并且降低了化疗相关乏力及骨髓抑制发生率（P＜0.05）。.（2）可以显著降低晚期肿瘤患者化疗后骨髓抑制的发生率（P＜0.05），降低粒细胞集落刺激因子使用频次和剂量（P＜0.05），化疗后第14天益气温阳方治疗组白细胞下降比率更小（P＜0.05），该方可降低晚期肿瘤患者化疗后骨髓抑制发生。Ⅱ度及以上乏力发生率方面较对照组显著降低（P=0.030）。.（3）可以改善晚期肿瘤患者化疗前后心率变异性，提高SDNN、RMSSD等指标，两组化疗前后均值差具有显著差异（P＜0.05），提高患者体能状态，使患者更好耐受化疗。.（4）益气温阳方配合化疗治疗2个周期后NLR值较前下降且低于4，可能对患者预后具有积极意义。.（5）益气温阳方干预后血清VEGF、IL-4浓度较对照组显著降低，提示对IL-4及VEGF具有一定抑制作用（P=0.007; P=0.032）。.（6）心率变异差值（δ）与化疗后骨髓抑制发生情况以及中医症状改善具有一致性，心率变异性主要指标SDNN干预前后差值可以较为准确的预测化疗后第7天骨髓抑制发生情况及化疗后第14天白细胞计数情况。.本研究采用心率变异检测、临床指标观察、血清免疫因子检测等研究方法，研究中药益气温阳方防治化疗骨髓抑制的疗效及强度，为进一步探索益气温阳改善围化疗期体能状态及增效机制提供临床证据和基础。