清肺热的枯芩和泻大肠热的子芩化学、药理、体内分布差异性探究及质量可控性研究

Kuqin ( decayed central xylem,old roots ) and Ziqin ( non-decayed, new root ) are two important specifications of Scutellaria baicalensis Georgi. From ancient time, they have different clinical application: Kuqin clear lung heat in upper-jiao，Ziqin clear large intestine heat in lower-jiao. But so far, there has been no data supported the difference of the clinical application. The other reason is that Scutellariae Radix grown for one year and two years occuppied the large part of the market. There were no Kuqin available in clinical treatment,that may cause serious effects. Therefore, weather the effect and quality of Ziqin (including grown for one year and two years) and Kuqin are the same or not, is an important issue. Our research involves the comparison of HPLC fingerprint (50 peaks) and chemical ingredients (10-15 ingredients) between Kuqin and Ziqin using HPLC-DAD-MS, pharmacological studies of Kuqin and Ziqin on microorganisms and upper and lower coke fever model animal and the distribution and type of Kuqin and Ziqin metabolites in targeted tissues. The results will reveal the composition and pharmacodynamic differences between Kuqin and Ziqin and will play a significant role on the manufacturing, quality control, clinical drug use of traditional Chinese medicine.

枯芩（带枯心老根）、子芩（无枯心新根）为黄芩两个重要规格，自古临床应用有别：枯芩清上焦之肺热，子芩泻下焦之大肠热。但迄今无实验资料为其临床的不同应用提供科学解释；另因经济利益缘故近年栽培一二年生黄芩大量上市，占据市售黄芩大部份额，导致临床无枯芩可用，恐严重影响疗效。因此，子芩（含一二年生）的药效和质量是否与枯芩相同是值得关注的重要问题。本课题拟用HPLC-DAD-MS等研究枯芩和子芩在HPLC指纹谱（含50个峰）、化学成分含量（含10-15个成分）的差异；用药理学方法研究枯芩和子芩在病原微生物及上下焦热症模型动物上的药效差异；用HPLC-DAD-MS研究枯芩和子芩给药后各病理模型鼠中可吸收成分及代谢物的种类及其在靶器官的分布，探寻枯芩、子芩成分在体内分布的差异。研究结果将揭示枯芩、子芩在成分和药效上差异，对指导枯芩和子芩的生产、质量控制、临床合理用药及对阐释中医理论科学内涵有重要意义。

枯芩（带枯心老根）和子芩（无枯心新根）是中药黄芩的两个重要规格。自古中医认为枯芩与子芩有不同功效，枯芩善清上焦肺火，子芩善泻下焦湿热。但迄今无实验资料为其临床不同应用提供科学解释；另因经济利益缘故近年栽培一二年生黄芩大量上市，导致临床无枯芩可用，恐严重影响疗效。因此，子芩（包括一二年生）的药效和质量是否与枯芩相同是个值得关注的重要问题。. 本项目利用HPLC-DAD-MSn及GC-MS结合代谢组学分析方法，指认了枯芩和子芩药材中有含量差异的114个非挥发性成分和10个挥发性成分，其中35个成分首次在黄芩药材中指认，1个黄酮氧苷类新化合物。通过比较成分含量比值发现黄芩苷与圣草酚质谱峰面积比为9.0时可作为鉴别指数区分枯芩和子芩药材。. 为发现枯芩和子芩体内吸收和分布的差异成分，通过体内代谢找到了有含量差异的19个原形成分和16个代谢产物，其中1个为二氢黄酮碳苷类新化合物。在大鼠结肠和肺中找到了黄芩苷、汉黄芩苷、千层纸素A 7-O-葡萄糖醛酸苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A和芹菜素7个主要差异性成分。其中黄芩苷、汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A这4个成分在子芩组的结肠和枯芩组的肺中分布较多，表明其有器官分布优势倾向性，是枯芩和子芩的生物活性物质基础。. 通过多层次的药效试验（分子、细胞、整体动物），发现枯芩和子芩均有较强活性，且强度有差异。对于上焦热证模型，通过体外抗流感病毒神经氨酸酶活性实验、LPS诱导的巨噬细胞的抗炎活性以及体内对LPS诱导的急性肺损伤模型大鼠的抗炎活性研究发现枯芩的药效于比子芩高0.1-1.05倍。对于下焦热证，通过体内对DSS诱导的炎性肠病模型大鼠的药效研究发现，子芩的药效比枯芩高0.3-0.5倍，为枯芩和子芩的临床合理使用和生产提供了依据。. 综上，枯芩和子芩在药材成分、体内吸收分布和药效上均存在差异，可为枯芩和子芩的质量标准建立、指导临床合理使用和生产提供依据，本研究建立的药材-药效-药材指标成分模式对中医理论指导下的中药质量控制的研究模式进行了有益的探索。