川芎嗪对药物耳毒性聋耳蜗毛细胞损伤修复作用及其机制研究

氨基甙类抗生素的耳毒性主要是因其与铁离子鳌和形成复合物诱发自由基的产生，导致内耳毛细胞的损伤。过去人们认为损伤的毛细胞是不可逆的。近年研究表明，不仅鸟类动物内耳毛细胞破坏后可以再生，而且哺乳动物前庭毛细胞破坏后也保持一定的修复能力。我们前期实验中发现在给予庆大霉素的同时给予川芎嗪，则停药30d时豚鼠听脑干反应阈值基本恢复，耳蜗毛细胞形态也恢复正常，说明哺乳动物耳蜗毛细胞损伤后存在再生修复现象。本课题通过观察川芎嗪干预庆大霉素耳中毒后不同时间豚鼠耳蜗中与细胞增殖相关的丝束蛋白和BrdU的情况，并结合听脑干反应测试及扫描电镜和透射电镜技术、巢式PCR、SOD和MDA检测，观察川芎嗪对庆大霉素耳中毒后耳蜗毛细胞的形态及功能变化、mtDNA4834缺失情况、耳蜗内活性氧、自由基的影响，探讨细胞再生的可能性以及再生毛细胞的来源和机制，为临床防治药物耳毒性聋提供理论依据。