无外源性基因iPS cells向肠细胞分化及对肠损伤的修复

胃肠道综合症是化疗和腹部及盆部放疗治疗肿瘤病人的常见并发症，目前无较好的治疗方法，肠道干细胞在肠道损伤修复中发挥重要作用。我们将以iPS cells和照射引起的胃肠综合症小鼠为研究对象，首先产生无外源性基因的iPS cells，在体外证实其具有向肠样细胞分化的能力，与正常ES cells进行比较分析；对小鼠进行10Gyγ射线照射造胃肠综合症模型，移植预分化的iPS cells、ES cells，1和3个月后对小鼠肠道的结构和分子特征的变化进行观察分析，对wnt信号通路中β-catenin的分布及表达变化进行观察；同步观察维持肠粘膜屏障的紧密连接蛋白occludin、zo-1蛋白；利用光镜及电镜观察其形态学变化；利用Msi-1和Lgr5对肠道干细胞的生物学特征进行分析，同时分析肠转录因子表达变化，为深入开展胃肠道综合症的细胞治疗提供新的途径，也为肠道干细胞增殖和分化的机制的研究打下基础。

胃肠道综合症是化疗和腹部及盆部放疗治疗肿瘤病人的常见并发症，目前无较好的治疗方法，肠道干细胞在肠道损伤修复中发挥重要作用。我们以iPS cells和照射引起的胃肠综合症小鼠为研究对象，首先我们成功产生了无外源性基因的iPS cells，在体外证实其具有向肠样细胞分化的能力，与正常ES cells进行比较分析；对小鼠进行9Gyγ射线照射造胃肠综合症模型，移植预分化的iPS cells、ES cells，1和3个月后对小鼠肠道的结构和分子特征的变化进行观察分析，对wnt信号通路中β-catenin的分布及表达变化进行了观察；同步观察了维持肠粘膜屏障的紧密连接蛋白occludin、zo-1蛋白；利用光镜及电镜观察其形态学变化；利用Msi-1和Lgr5对肠道干细胞的生物学特征进行分析，同时分析肠转录因子表达变化，为深入开展胃肠道综合症的细胞治疗提供新的途径，也为肠道干细胞增殖和分化的机制的研究打下基础。