特异性抑制剂对BCRP介导肿瘤多药耐药的作用机理研究

最近发现的乳腺癌耐药蛋白（BCRP）属于ATP结合盒超家族的G亚家族，是主要的介导肿瘤细胞多药耐药机制的跨膜转运蛋白之一。由于在抗肿瘤治疗中具有重要的意义，它已经成为一种新的治疗靶点。本研究以我们筛选出来的全新特异性BCRP抑制剂为化学探针，采用生物化学和分子生物学方法，从同源二聚化、蛋白降解途径、分子动力学和功能等多方面阐明BCRP与特异性抑制剂之间作用机理，有助于深入理解BCRP在肿瘤耐药，尤其是逆转BCRP介导的肿瘤耐药的分子机制，具有重要的理论意义；以上述特异性抑制剂结构为基础，确定先导化合物骨架，利用构效关系法（SAR），建立药效团模型，筛选更高活性的抑制剂衍生物，为进一步药物的开发应用提供新的思路。