代谢应激微环境下c-Myc-Rab7信号调控胶质母细胞瘤增殖的作用及机制研究

Glioblastoma (GBM) is the most common intracranial malignant primary tumor, with a 5-year survival rate of 9.8% after comprehensive treatment. Rapid tumor cell proliferation is one of the major reason for dismal prognosis of GBM. Our preliminary data has demonstrated that metabolic stress factors of tumor microenvironment could trigger c-Myc-Rab7 signals in GBM cells. In addition, this pathway could induce autophagy and inhibit apoptoisis, thus regulating the proliferation of GBM. But its mechanism remains elusive. Based on these findings, in this study, we will explore the signal mechanism for c-Myc-Rab7 activation, and the molecular mechanism underlying GBM proliferation regulated by c-Myc-Rab7. The impact of c-Myc-Rab7 signal on GBM cell autophagy and apoptosis will be studied by Co-IP and real-time confocal laser scanning microscopy. Our research will clarify the role of c-Myc-Rab7 in the carcinogenesis and development of GBM, providing new potential target for GBM intervention and treatment.

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的颅内恶性原发肿瘤，患者经综合治疗后5年生存率仅达9.8%。肿瘤细胞的快速增殖是GBM患者预后差的主要原因之一。前期研究中我们发现肿瘤微环境中的代谢应激因素能够启动GBM细胞的c-Myc-Rab7信号，而该通路可以诱导自噬并抑制凋亡，参与GBM增殖的调控，但其作用机制不详。本项目拟在前期研究结果的基础上，深入研究代谢应激微环境启动GBM细胞c-Myc和Rab7表达的信号机制，以及c-Myc-Rab7调控GBM增殖的分子机理，并采用免疫共沉淀和激光共聚焦活细胞实时成像技术探索代谢因素对GBM细胞自噬和凋亡的影响。本项目的研究结果将有助于阐明c-Myc和Rab7在GBM发生发展中的作用，为GBM的干预和治疗提供新的潜在靶点。

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的颅内恶性原发肿瘤，患者经综合治疗后5年生存率仅达9.8%。肿瘤细胞的快速增殖是GBM患者预后差的主要原因之一。乏氧、低糖、酸性是肿瘤代谢微环境的重要因素，本研究探索肿瘤代谢微环境促进胶质母细胞瘤增殖的具体机制。前期研究中我们已发现肿瘤微环境中的代谢应激因素能够启动GBM细胞的c-Myc-Rab7信号，本研究中我们寻找能够激活该通路的具体因素。我们检测了胶质瘤标本中c-Myc和Rab7的基因及蛋白表达水平，通过双荧光素酶报告基因检查检测 GBM 细胞中 c-Myc 对 Rab7 的转录调控作用，并通过自噬和凋亡两条路径研究该通路对GBM。我们证实了缺氧是启动c-Myc-Rab7通路的主要因素，并发挥细胞保护作用。进一步研究发现这种保护作用通过诱导自噬和抑制凋亡来实现。本项目的研究结果将有助于阐明c-Myc和Rab7在GBM发生发展中的作用，为GBM的干预和治疗提供新的潜在靶点。