癌基因SALL4对造血干细胞调节作用的研究

SALL4是Drosophila spalt的同源基因，位于人第20号染色体（20q13q），该区域在许多肿瘤中存在着突变、易位或缺失等。2006年，我和我的同事们（哈佛大学儿童医院血液病理研究组）首次在Blood和Modern Pathology上报道了SALL4是白血病致癌基因，SALL4增强了造血干细胞自我更新的重要通路－Wnt/Beta catennin信号传导通路的活性。以上结果促使我产生了新的假设"SALL4在造血干细胞的自我更新或分化过程中可能起到重要调节作用"。为此，我们将开拓性地研究SALL4能否促进正常造血干细胞的生成活性及抑制SALL4表达能否控制白血病干细胞的增殖并诱导其分化或发生凋亡，为研究造血干细胞发病机制和治疗白血病寻找新的契机，进而，我们将探讨SALL4作为致癌基因能否成为监测白血病和骨髓异常增生综合症的标记参数。