APPL1在脂联素受体后信号转导通路中的作用机制

脂联素是唯一与肥胖、胰岛素抵抗呈负相关的脂肪因子。脂联素与靶细胞膜上脂联素受体结合，通过未知的受体后信号转导途径，最终激活AMPK和p38 MAPK等下游信号分子,促进细胞的脂肪酸氧化、葡萄糖摄入和利用，并增加靶细胞的胰岛素敏感性。研究发现，APPL1是脂联素受体激活后直接作用的信号蛋白。我们的研究还发现磷酸化可能是其激活的方式，但APPL1如何将信号继续下传的机制并不明了。本课题将利用基因定点突变和质谱等技术，研究APPL1激活和信号转导机制，内容包括明确与脂联素受体作用后APPL1发生磷酸化的精确位点，找出和鉴定直接与APPL1联系的参与下游信号转导的的生物分子。研究结果不但将为构建完整的脂联素受体后信号转导通路奠定基础，还可能为2型糖尿病和动脉粥样硬化等相关疾病的新药开发提供理论依据。