脂联素对心肌重构的作用及其信号转导通路研究

脂联素是脂肪组织分泌的多肽，可促进脂肪酸氧化，调节能量代谢，并具有抗炎和抗动脉粥样硬化的作用，但对心脏的作用尚不了解。脂肪酸氧化是正常心脏的主要能量来源，肥大心肌发生结构及能量重构，脂肪酸利用减少；本组预实验提示心脏是脂联素作用的靶器官。本课题拟采用RT-PCR、Western blot和免疫组化法，分析SHR心肌肥大的结构及代谢改变与低脂联素血症的关系；探讨心肌重构时脂联素受体mRNA和蛋白的变化；观察脂联素对整体及培养心肌p38MAPK、AMP激酶、ERK等信号分子功能和含量的影响；使用RNA干扰技术及信号分子的抑制剂，从胞膜和胞内水平明确脂联素的信号转导通路。上述研究将明确脂联素在心脏的作用；揭示心肌脂联素受体的分布及受体后信号转导通路的构成；阐明脂联素及其信号转导通路在肥大心肌重构过程中的变化及其病理生理意义，为将脂联素作为一种内源性保护因子应用于心血管疾病的防治打下实验基础。