青光眼睫状体炎综合征视神经损伤机制研究

Posner–Schlossman Syndrome (PSS) is an uncommon form of secondary open angle glaucoma which characterized by recurrent episodes of markedly elevated intraocular pressure (IOP). It was once thought that PSS was typically a benign prognosis, but recently some cases show secondary optic nerve damage. Our previous studies indicated that the imbalance of Th1/Th2 cytokines were IOP-independent risk factors of glaucomatous optic nerve damage. Therefore, we we hypothesize that immune imbalances may be the common pathway of the risks induced optic nerve damage. In this project, we (1) study the stress response to the insult in cultured retinal ganglion cells(RGCs); (2) regulate the immune system of Th1/Th2/Th17/Treg knockout mice, SCID immune deficient mice and uveitis model to induce optic nerve damage; (3) verify and regulate different caspase pathway to research different forms of RGCs death; (4)assay the level of immune-related cytokines in samples from the patients with PSS, to investigate the mechanism of optic nerve damage in PSS and the forms of RGCs death, so as to reveal the mechanism of secondary optic nerve damage in PSS.

过去认为青光眼睫状体炎综合征虽然反复发作且眼压升高，但具有良性病程和预后。然而，近来发现有部分患者继发视神经损害。我们猜测，这种类型的神经损害是由免疫微环境失衡等非压力依赖危险因素诱导的。本项目中，我们拟通过基础与临床研究，以培养的RGCs、免疫缺陷鼠及青光眼睫状体炎综合征患者为研究对象，1、利用Th免疫相关因子调控原代RGCs的微环境，研究细胞对应激的应答；2、调控免疫缺陷动物模型及葡萄膜炎动物模型的免疫微环境，诱导视神经损伤而模拟青光眼睫状体炎综合征；3、通过验证及调控不同的caspase途径探讨RGCs的不同死亡形式；4、利用青光眼睫状体炎综合征真实世界研究，检测青光眼睫状体炎综合征患者的组织、房水、血清免疫相关因子水平，进行疾病转归的多因素分析。最终探讨青光睫状体炎综合征视神经损害机制及RGCs死亡方式，以期揭示青光眼睫状体炎综合征继发视神经损伤的机制，为临床治疗及防盲奠定理论基础

本研究共招募青光眼睫状体炎综合征(PSS)患者118人，其中男性69人，女性49人，通过全面的眼科检查、问卷调查、发作期及定期随访，对PSS患者的临床特点进行了观察性研究。研究发现PSS患者以男性居多，主要表现为单眼发病，多起病于中青年。患者主要以高学历、脑力工作者为主，多合并心血管、消化、内分泌及过敏性疾病等全身系统性疾病。PSS发作可导致患眼矫正视力、角膜内皮数下降及视神经损伤，如杯盘比(C/D)增大、视网膜神经纤维层厚度(RNFL)各象限变薄等表现。同一PSS患者，患眼的最佳矫正视力（BCVA）、校正后的Goldmann眼压、C/D、MD绝对值与对侧眼相比，差异均有统计学意义；双眼MD绝对值与C/D呈负相关（p＜0.05）。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）对PSS患者和正常对照血清中Th1、Th2、Th17及Treg相关的细胞因子水平进行检测并分析。结果表明：①与正常对照组相比，PSS组Th1相关的细胞因子IFN-γ、IL-12水平降低，Th2相关细胞因子IL-4，IL-10水平升高，Th17相关细胞因子IL-17，IL-23水平升高，Treg相关细胞因子TGF-β水平升高，提示Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子失衡可能在PSS发病中发挥重要作用。②PSS组MD＜6、6≤MD＜12、MD≥12三组进行比较发现，IL-17、IL-2水平MD≥12组显著高于MD＜6组，而TGF-β水平6≤MD＜12组显著高于MD＜6组，提示IL-17、IL-2及TGF-β水平的提高与视神经损伤相关。③PSS组间歇起与发作期两组进行比较发现，TNF-α、IL-4及IL-17水平发作期显著高于间歇期，提示TNF-α、IL-4及IL-17与PSS发病密切相关。本研究对揭示PSS的病因及发病机制具有重要作用。