单核苷酸多态性预测前列腺增生药物治疗效果的研究

良性前列腺增生症的规范化药物治疗方案已经明确，但是治疗效果仍存在个体差异。课题组前期工作通过全基因组筛查发现与前列腺体积相关的50个SNPs；但是这些SNPs是否与良性前列腺增生症药物治疗效果的个体差异相关尚不清楚，是否可以利用这些SNPs预测前列腺增生药物治疗效果也不得而知。在前期工作的基础上，本课题对我院确诊前列腺增生并接受5-α还原酶抑制剂 + α-受体阻滞剂联合药物治疗的患者进行病例对照研究，在100个SNPs范围内（50个前列腺体积相关SNPs + 50个药物靶点相关SNPs），采用Affymetrix 5.0 SNP array平台基因分型技术，Affymetrix BRLMM平台进行基因型判读。并对最终数据进行遗传统计学分析。本研究从表观遗传学的视点揭示前列腺增生临床进展的个体差异，旨在寻找与前列腺增生药物治疗效果相关的SNPs，为前列腺增生个体化药物治疗提供新思路。

本课题自2011年1月开始至2013年8月，实验部分及论文编写和发表部分已完成。目前共发表4片外文论文，其中3篇为SCI收录。实验自开始至结束严格按照实验预期设计逐步完成，在上海地区汉族人群中共收集到BPH药物治疗组共426例，其中进展组184例，非进展组242例，正常对照组1008例。检测的SNPs位点包括3部分：欧洲人群中通过GWAS筛选得到的与前列腺体积相关，并在中国汉族人群中的到验证的SNPs；5a还原酶抑制剂的药物代谢基因标签SNPs；非中国人群中既往证明与BPH相关的SNPs。采用MassARRAY iPLEX platform分型，采用相关遗传统计学方法（关联分析法）分析SNPS与BPH发病和进展的关系，SNPS与治疗前临床指标（前列腺体积，IPSS评分等）的关系，以及与治疗前后临床指标变化的关系。筛选出与前列腺增生发病相关的阳性SNPs：3个；筛选出与前列腺药物治疗相关的阳性SNPs：9个。