益母草总碱治疗前列腺增生的分子机制研究

前列腺增生为中老年男性常见病，利尿通淋、活血化瘀是中医药治疗前列腺增生的主要治则；益母草为妇科常用药，入复方治疗前列腺增生有良效，单味应用效亦佳。前期研究表明益母草对前列腺增生疗效确切，益母草总生物碱（总碱）为其主要活性部位，但机制不清。本研究旨在从益母草中提取纯化得到益母草总碱，选择丙酸睾酮诱导去势大鼠前列腺增生模型、尿生殖窦植入法小鼠前列腺增生模型及老龄大鼠前列腺增生（雌雄激素诱导）模型为研究对象，观察益母草总碱对前列腺增生的直接诱因生长因子通路TGF-β/bFGF、EGF、IGF-Ⅰ及相应受体表达的影响；对体内E2、T、DHT水平，相应ER、AR表达及相互关系和尿动力学的影响，对前列腺组织形态及超微结构的影响。以期从生长因子通路、雌雄激素及相互关系的角度，揭示益母草总碱治疗前列腺增生的分子机制和药理特点，为前列腺增生的治疗提供新的思路和方法。

前列腺增生为中老年男性常见多发病，利尿通淋、活血化瘀是中医药治疗前列腺增生主要治则；益母草为妇科常圣药，前期研究表明益母草对前列腺增生疗效确切，益母草总碱为活性部位，但机制不清。. 受国家基金支持，从益母草中提取纯化得到含量大于80%的益母草总碱，继而开展药效研究。丙酸睾酮诱导去势大鼠成功建立前列腺增生模型，前列腺腺指数增加，前列腺中T及EGF显著增高、E2显著降低；前列腺明显增生；伴发睾丸及附睾炎症、胸腺及脾脏萎缩。益母草总碱可明显降低前列腺指数，显著降低前列腺中T及EGF，显著升高E2；显著降低前列腺腺体密度Vv，显著增加腺体比表面S；显著减轻睾丸、附睾、胸腺及脾脏的病理变化。尿生殖窦植入法成功建立小鼠前列腺增生模型，前列腺重及前列腺指数显著增加；血清DHT、ACP、PACP显著升高；前列腺中TGF-β1、EGF、IGF-Ⅰ光密度显著升高；前列腺出现明显增生，腺腔充满增生腺上皮细胞，间质也见不同程度增生；伴发有肾脏炎症、胸腺及脾脏萎缩。益母草总碱可显著降低前列腺指数，显著降低血清DHT、PACP水平；显著升高TGF-β1光密度；明显或显著降低前列腺EGF、IGF-Ⅰ光密度；显著减轻前列腺增生，显著减轻肾脏、胸腺和脾脏病理变化。老龄大鼠加雌雄激素诱导成功建立前列腺增生模型，前列腺重和前列腺指数显著增加；血清E2、前列腺中T、DHT及PACP显著升高；大鼠最大排尿压、排尿间隔、膀胱静止压明显提高；前列腺中bFGF、EGF、IGF-Ⅰ光密度和bFGF 的mRNA 表达显著升高，TGF-β1光密度显著升高；前列腺出现增生，上皮皱褶增多，腺腔缩小，间质变薄；前列腺体密度显著增加，比膜面及比表面值显著减少；前列腺细胞胞浆内线粒体明显减少，线粒体嵴部分变短或消失；出现胸腺、脾脏萎缩。益母草总碱可显著减轻前列腺湿重及前列腺指数；使最大排尿压、排尿间隔、膀胱静止压明显降低；显著降低前列腺中T、DHT和PACP水平、血清E2水平；显著或明显降低前列腺EGF、IGF-Ⅰ、bFGF光密度及bFGF 的mRNA 表达，显著升高TGF-β1光密度；显著降低前列腺体密度，增加比膜面及比表面值；使前列腺细胞胞浆内线粒体丰富；显著改善胸腺、脾脏萎缩。. 益母草总碱治疗前列腺增生有一定量效关系，初步揭示了其治疗前列腺增生的机制。本研究为前列腺增生的治疗提供了新思路。