代谢酶基因多态性预测特发性男性不育抗氧化治疗效果的研究

Idiopathic male infertility refers to has not been found in the cause of clear, in proportion to 40~75% in the male sterility, one of the drug clinical treatment is still the most important method. However, the current drugs on idiopathic male infertility treatment is still empirical therapy, the vitamin C, vitamin E and coenzyme Q10, antioxidant therapy may be effective for some patients, but is still in the stage of clinical research. High sensitivity of sperm cells to oxidative stress is an important factor resulting in male infertility; at the same time, the body against oxidative stress damage depends on phase I and II metabolizing enzymes in the body, a number of studies have shown that metabolic enzyme gene polymorphisms may play an important role in male infertility. This project on the basis of preliminary studies and using control, randomized, placebo in research methods, to explore the correlation of CYP1A1, CYP2D6, GSTM1, GSTT1 and GSTP1 metabolic enzyme gene polymorphisms in idiopathic male infertility, observation of curative effect of vitamin C, vitamin E and coenzyme Q10 on idiopathic male infertility. A prospective study on metabolic enzymes gene polymorphism influence therapeutic effect in patients with idiopathic male infertility. To provide a scientific basis for clinical antioxidant treatment effectiveness, case selection and application.

特发性男性不育是指到目前仍未发现明确的致病原因，在男性不育中所占比例为40~75%，药物治疗仍是临床上最重要手段之一。然而，目前对特发性男性不育症的药物治疗仍为经验性治疗，维生素C，维生素E，辅酶Q10等抗氧化治疗对部分病人可能有效，但仍处于临床研究阶段。精子细胞对氧化应激的高度敏感性是导致男性不育的重要因素；与此同时，机体对抗氧化应激损伤依赖机体内I、Ⅱ相代谢酶的参与，多项研究表明代谢酶基因多态性可能在男性不育症中扮演重要的角色。该项目在前期的研究基础上采用随机、对照以安慰剂的研究方法，探讨CYP1A1、CYP2D6、GSTM1、GSTT1和GSTP1等代谢酶基因多态性与特发性男性不育的相关性，观察维生素C、维生素E及辅酶Q10等抗氧化剂对特发性男性不育的疗效，前瞻性研究代谢酶基因多态性对特发性男性不育症患者抗氧化治疗效果的影响，为临床抗氧化治疗的有效性、病例选择及应用推广提供科学依据。

特发性男性不育是指到目前仍未发现明确的致病原因，在男性不育中所占⽐例为40~75%，药物治疗仍是临床上最重要⼿段之⼀。然⽽，目前对特发性男性不育症的药物治疗仍为经验性治疗，维⽣素C，维⽣素E，辅酶Q 1 0等抗氧化治疗作为临床对少精症、弱精症等病人最常用的治疗手段之一。因此，我们需要在使用这些药物之前明确对哪些患者有效，从而达到精准医疗。精⼦细胞对氧化应激的⾼度敏感性是导致男性不育的重要因素；与此同时，机体对抗氧化应激损伤依赖机体内I、 Ⅱ相代谢酶的参与，多项研究表明代谢酶基因多态性可能在男性不育症中扮演重要的⾓⾊。该病例-对照研究包括310例特发性男性不育症患者及170例正常健康有生育史男性健康正常对照。采用CASA系统对所有研究对象精子密度、活率、活力等进行检测分析；采用PCR， PCR-RFLP方法分别对CYP1A1、CYP2D6、GSTM1、GSTT1及GSTP1基因进行检测分析；采用分光光度计比色法检测精浆NO、MDA及T-AOC水平；采用ELISA检测精子中8-OH-dG水平；采用TUNEL及SCSA）法分别检测精子DNA完整性；采用JC-1染色剂标记流式细胞仪检测MMP；采用χ2检验、t检验、Hardy-Weinberg遗传平衡检验等进行统计学分析。通过该研究我们发现CYP1A1、CYP2D6、GSTM1、GSTT1及GSTP1在对照组和病例组符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律。CYP1A1、CYP2D6及GSTP1基因多态性在对照组和病例组无显著统计学差异，GSTM1、GSTT1基因多态性在病例组和对照组存在显著差异。通过抗氧化药物治疗后，CYP1A1、CYP2D6、GSTM1、GSTT1及GSTP1基因野生型病例组在性激素水平变化、精子数量和质量变化、精浆氧化应激水平变化、精子线粒体膜电位及精子DNA损伤水平变化以及患者自然怀孕率均显著高于CYP1A1、CYP2D6、GSTM1、GSTT1及GSTP1基因缺失型/突变型，具有显著统计学差异。通过研究结果我们认为：1）GSTM1、GSTT1基因缺失型均是特发性男性不育症的危险因素；2）CYP1A1、CYP2D6、GSTM1、GSTT1及GSTP1等代谢酶基因缺失型/突变型患者对抗氧化治疗疗效较差。