趋化性细胞因子在淋巴细胞向NOD鼠胰岛迁移过程中的作用的研究

本课题的目标是研究趋化性细胞因子在引导淋巴细胞向NOD鼠胰岛炎症部位迁移过程中的作用。采用激光捕获显微切割技术捕获NOD鼠胰腺胰岛炎症部位的浸润细胞和高内皮小静脉，进行常规和实时定量RT-PCR，在mRNA水平筛选出胰岛炎症部位选择性表达的趋化性细胞因子及其在疾病发生发展中的动态变化。利用双重或三重免疫荧光染色技术确定在胰岛炎症部位表达趋化性细胞因子的细胞（亚群）分布。在此基础上应用体外淋巴细胞粘附实验、体内淋巴细胞迁移阻断实验及淋巴细胞表面趋化性细胞因子受体去敏感实验，确定特异性的趋化性细胞因子在引导淋巴细胞迁移到胰岛过程中的独立和/或相互作用。本课题拟通过上述研究，从免疫学角度探讨1型糖尿病的发病机制，为在疾病的不同阶段应用特异性的抗趋化性细胞因子抗体，抑制胰岛自身免疫炎症反应和胰岛β细胞的破坏,从病因上治疗1型糖尿病提供动物实验的依据。