双重靶向性“蒽醌-多胺”缀合物的合成与生物活性

本项目主要研究以具有细胞靶向识别能力的高亚精胺、N-乙基高亚精胺和亚精胺等多胺为载体，搭载蒽醌类药物或其药效基团而构成的缀合物合成、构效关系及分子作用机制。探讨多胺载体的经济合成方法，便于大量合成以评价体内药效；选择具有明确药理机制、以DNA为作用靶的蒽醌类抗肿瘤药物或其药效基团为被载运分子构建缀合物；通过缀合物对靶细胞多胺转运体的分子识别、对瘤细胞和正常细胞体外活性对比，以及与TopII、DNA等分子靶标的相互作用，明确缀合物结构与药效间的关系；分析对瘤细胞内Bcl-2、Caspases等凋亡因素表达的影响以探讨缀合物诱导细胞凋亡的途径；研究蒽醌、多胺等缀合物结构片断对细胞内多胺循环的干扰，剖析多胺缀合物各组成单元对分子机制的影响。通过对多胺缀合物细胞靶向和分子靶向的双重功能探讨，为多胺类靶向抗肿瘤药物的发展提供理论依据。