以多胺为靶向载体的给药系统的合成与构效研究

本项目主要研究以线型多胺作为靶向载体搭载各类药物分子而构成的给药系统的设计，合成及构效关系。探讨多种类型的三胺和四胺载体骨架的合成方法，包括各类氮原子的选择性保护和选择性修饰，碳链长度，碳链上取代基的种类及位置的设计与选择；设计各类被载运分子，通过对其体积，空间构型和取代基种类的探讨，确定可供多胺运载的药物分子的选择标准. 同时根据目前掌握的被载分子与载体间的构效关系，选择某些结构的商品化药物，通过尝试已知最佳三胺骨架对抗肿瘤和非抗肿瘤药物的运载能力及对多种癌细胞的体外活性对比，判断未来可被搭载药物的筛选范围；考察各类连接臂的种类及成键方式，解决靶向给药系统在癌细胞内的降解问题，使药物分子易被释放出来；建立被载分子与载体间的精确关系，揭示靶向给药系统与多种癌细胞的作用机制，为推出商品化的多胺靶向给药系统做好理论上的准备工作。