基于皮质边缘系统GABA脱抑制效应探讨温胆汤对PTSD的病证同调机理

PTSD指遭遇严重创伤事件后的典型精神障碍，其病程长、症状复杂且复发率高，是精神病学研究的重点，因此本研究复制PTSD小鼠模型，根据其"痰气胶结"的证候本质与"惊悸"的病情表现选方温胆汤，着眼于皮质边缘系统GABA脱抑制效应探讨温胆汤对本病的调节作用。课题运用行为学与腹腔阻断技术相结合，共聚焦与免疫双标技术相结合、基因与蛋白检测相结合，脑脊液药理与膜片钳技术相结合，从整体-组织-分子-离体等不同层次，从GABA的合成与代谢、转运、受体及离子稳态等不同环节，系统阐释PTSD 中GABA脱抑制效应的各个环节，全面解析温胆汤对PTSD的调节作用-机制-靶点。该研究明确PTSD失调环节，为"一线用药"的筛选提供可选靶点；服务于PTSD"多靶点"的前沿理念，首次系统探讨中药对本病的作用，为PTSD药物开发提供了新思路；同时创新性的应用 "病证合参"原则于中药现代化研究中，为新药开发提供可借鉴经验。

创伤后应激障碍（(posttraumatic stress disorder, PTSD)，PTSD症状复杂、迁延难愈，指个体经历、目睹或遭遇到一个或多个涉及自身或他人的实际死亡，或受到死亡的威胁，或严重的受伤，或躯体完整性受到威胁后，所导致的个体延迟出现和持续存在的精神障碍。PTSD发病率高，致残率高，且有极高的自杀风险。对于该病，心理疗法与西医研究尚在研究阶段，而相关的中医研究更少。本次研究着眼PTSD的中医与西医病机作为研究的重点内容，在方证相应思路的指导下，选方温胆汤，探讨温胆汤治疗本病的效果与机制。研究分为理论研究与实验研究两个方面：.理论研究分为两个部分，一则从“惊”探析创伤后应激障碍的中医病机，二则基于古代文献分析温胆汤在治疗类PTSD症状上的相关应用。研究一认为PTSD的形成是由于在各种先后天因素所致心虚胆怯、肝郁不舒的基础上，突然暴受惊吓形成，病位关乎心、肝胆、脾胃、肺、肾等，病理变化在于气虚、气滞、痰停，提示在PTSD的治疗方剂的选择上当“调和五脏、理气化痰”，温胆汤类方剂以“和”为主，重在理气化痰，可作为本病治疗的首选方剂。研究二基于古代文献挖掘，从温胆汤的源流、温胆汤主治病证、温胆汤治疗类PTSD表现的医案三个方面进行了分析统计，研究认为无论从现代药理机制还是从传统中医理论以及PTSD的中医临床治疗现状来看，温胆汤类方都是治疗PTSD的重要方剂。.实验研究部分复制单次延长应激的PTSD模型，着眼于皮质边缘系统GABA脱抑制，从行为学、病理学、分子生物学、电生理学等不同层次入手，层层深入的探讨了PTSD的神经生物学机制与温胆汤及半夏提取物的调节作用。研究认为：PTSD的机制与GABA脱抑制效应密切相关，其关键环节在于GABA受体的下调、GAT1的上调、KCC2的上调及其膜浆分布位置上的差异；温胆汤及半夏提取物对SPS大鼠的僵立行为、旷场行为均有显著的调节作用，对GABA系统的失调也有多靶点的调节作用，且温胆汤的调节效果强于半夏提取物，作用靶点多于半夏提取物。电生理实验则表明二者对GABA电流均有调节作用，有趣的是半夏提取物可直接激动GABA通道，而温胆汤则无此效应。