IV型胶原基因高表达在放射性肺损伤组织重塑中的作用及纤维化机制研究

放射性肺纤维化是癌症术后放疗、骨髓移植预处理、核泄漏事故常见的并发症，其损伤机理目前仍不清楚。肺损伤早期肺泡结构的重塑可能与肺纤维化启动有关。本课题应用基因芯片筛选技术从放射性肺损伤早期的小鼠肺筛选了肺损伤相关的高表达基因－IV型胶原和MMP-12基因，在此基础上拟探讨此类基因在受损肺组织早期重塑过程中的作用，阐明放射性肺泡结构损伤如何通过肺组织重塑启动间质成纤维细胞表型改变从而激发肺纤维化的过程，分别从肺内IV型胶原产生和降解两条途径进行系统研究，揭示肺损伤关键基因、肺组织重塑、细胞因子表达、成纤维细胞增生和胶原纤维形成之间的内在联系；研究表明，照射后早期肺组织重塑已经开始，应及早采取对抗措施阻止肺纤维化的启动。许多细胞因子和生长因子参与了照射后早期肺组织重塑，并与肺纤维化的启动关系密切。阐明IV型胶原在放射性肺纤维化中的始动作用，对于彻底阐明肺纤维化机制和早期阻断此病变具有重要意义。