APC-Cdh1在缺血性神经元凋亡与胶质细胞增殖中的作用及机制

细胞周期末期促进复合物（APC）及其调节亚基Cdh1是联系细胞内泛素蛋白酶小体系统与细胞周期成分的中间枢纽，是细胞周期进程调控的关键蛋白。研究认为泛素蛋白酶小体系统与细胞周期成分在脑缺血后神经元凋亡及胶质细胞增殖活化中起着重要作用。我们通过定量PCR检测发现缺血脑组织中Cdh1表达下调，但其确切的功能尚不清楚。本课题拟观察APC-Cdh1及其下游底物在缺血脑组织中的表达及分布规律。通过构建Cdh1慢病毒载体，分别上调与下调APC-Cdh1活性。建立离体细胞缺血缺氧模型和在体大鼠全脑缺血模型，从形态学、生物化学、细胞学、免疫学等方面观察APC-Cdh1活性调节对神经元凋亡、胶质细胞增殖的影响及机制，评价APC-Cdh1在脑缺血后神经功能恢复中的作用。本研究从细胞周期调控的角度，首次探讨APC-Cdh1在缺血性神经元凋亡与胶质细胞增殖中的作用，为缺血性脑损伤的防治提供科学依据。