RIP140在神经元和神经胶质细胞增殖中的作用研究

RIP140（receptor interacting protein of 140kDa， RIP140），是21号染色体上的转录调节相关基因。既往研究提示，该基因的异常表达与神经系统发育和功能有着极为密切的关系。课题组前期研究和国外相关研究显示RIP140在唐氏综合征胎儿和成人脑中的表达量较正常胎儿和成人明显增高。同时，我们的前期研究已证实，RIP140表达缄默可引起小鼠小胶质瘤细胞增殖减慢，提示该基因异常表达可能通过影响神经元和神经胶质细胞的增殖，进而导致智力低下的发生。为此，本研究拟从模型细胞、原代培养细胞和动物模型三个层次分析RIP140对细胞增殖和凋亡的影响，探讨其影响细胞增殖和凋亡反应的分子机制，为最终阐明RIP140过量表达致DS智力低下发生的分子机制，找寻可能存在的靶向干预位点奠定基础。