新型聚合物基因载体的研究

聚合物基因输运载体是最近比较活跃的研究领域。研制新型高效低毒的聚合物载体，必须考虑以下过程：DNA聚合物复合物（polyplexes）的形成及其在水溶液和细胞质中的稳定；特定输运点的确定；细胞对polyplexes的吞噬；polyplex在细胞内的分离和DNA在细胞内的释放；DNA进入细胞核的有效输运等。在本研究计划中，我们将对聚乙烯亚胺（PEI）接枝亲水性聚乙二醇(PEG)和疏水性且具有生物降解性和生物相容性的聚丙交酯(PLA)，合成一种新型三元共聚物基因载体，其中连接PEI链和PEG或PLA的偶联剂是可生物降解的。通过改变PLA和PEG链长和分布，制备系列尺寸和表面电荷密度不同的稳定的polyplexes。另外，我们将研究polyplexes的形成动力学和稳定机理。