苗药鸡屎藤挥发油抗内毒素作用靶点研究与活性成分筛选体系构建

Based on the previous studies and thorough investigation, the study focuses on the Salmonella enteritidis endotoxin-induced disease being treated with volatile oil of Paederia Scandens and emphasizes the therapeutic targets of direct and indirect action by the means of Proteomics.On the basis of the futher study on endotoxin content, physiological and biochemical indexes and pathological changes, the protein fingerprints of monocytes, macrophages, hepatocytes and plasma will be constructed and analyzed by computer software, above which aims to explore the effect and mechanism of anti-endotoxin and search for therapeutic targets.Screening system with China's independent intellectual property rights for anti-endotoxin active ingredients in Chinese Herbal Medicine will be established, by use of which 1-2 anti-endotoxin active ingredients in volatile oil of Paederia Scandens will be obtained. The above-mentioned researches will be condusive to exploring new therapeutic measures and drugs of anti-endotoxin and enriching the "QuDuBiDu" of Miao medicine in the anti-endotoxin, and can lay sound foundation for the screening of anti-endotoxin active ingredients in Miao medicine and the modernization of Miao medicine.This study not only conforms to the trend of science but owns broad application prospects.

在充分调研和前期扎实研究的基础上，本项目拟以鸡屎藤挥发油抗肠炎沙门氏菌内毒素为研究对象，以蛋白质组学为研究手段，以鸡屎藤挥发油直接作用和间接作用靶点为研究核心。结合内毒素、生理生化指标检测和病理组织学研究，构建单核细胞、巨噬细胞、肝细胞、血浆蛋白质指纹图谱并应用计算机软件对比分析，揭示鸡屎藤挥发油抗内毒素效应与作用机制。明确鸡屎藤挥发油抗内毒素作用靶点，建立我国具有自主知识产权的中药抗内毒素活性成分筛选体系，并利用这一筛选体系在鸡屎藤挥发油中筛选出1-2种新型的抗内毒素活性成分。通过以上研究，为内毒素疾病的治疗提供新的治疗思路和治疗药物，拓展"驱毒辟毒"苗药在抗内毒素中的应用，为我国苗族医药抗内毒素活性成分的筛选和苗药鸡屎藤现代化奠定基础。本研究不仅符合科学发展趋势，还具有广阔的应用前景。

基于抗菌抗内毒素药物严重缺乏的现实，以鸡屎藤挥发油抗内毒素效应评价为切入点，在构建脂肪肝病理模型、肝损伤病理模型和肠炎病理模型的基础上，构建基于肠-肝轴的复合病理模型，快速筛选鸡屎藤挥发油抗内毒素作用、降脂保肝作用和肠道保健作用的活性成分，结合蛋白质组学和基因组学，研究鸡屎藤挥发油及其活性成分抗内毒素作用靶点。通过以上研究表明，鸡屎藤挥发油具有一定的体外抗内毒素效应，可显著提高小鼠胸腺和脾脏脏器指数，极显著提高巨噬细胞吞噬百分率，对肠炎病理模型、肝损伤病理模型具有显著的保护作用，并可显著降低血清内毒素水平，减轻非酒精性脂肪肝肝细胞脂肪变性，其机理可能是鸡屎藤及其活性成分通过调节肠-肝轴相关抗内毒素靶点来实现的。该项研究是鸡屎藤挥发油及其活性成分抗内毒素作用靶点、降脂保肝作用和肠道保健作用机理研究的重要内容，可为抗内毒素药物的筛选提供依据，亦可为降脂保肝中药和肠道保健中药活性成分的筛选提供参考，具有重要的科学意义。同时，基于肠-肝轴建立复合型病理模型可在鸡屎藤抗内毒素活性成分筛选中发挥作用，在中草药抗内毒素活性成分的快速筛选体系构建中具有重要的使用价值。第三，基于鸡屎藤挥发油抗菌抗内毒素作用可以开发出较好的环境消毒药物，基于鸡屎藤挥发油的肠道保健作用可以开发出较好的防病保健制剂，基于鸡屎藤挥发油及其活性成分广泛的免疫增强作用，可以用于畜禽抵抗力提升和免疫增强，可深入开发成环境消毒剂、免疫增强剂或免疫佐剂等，应用前景较好。