HBV感染不同免疫状态证候要素与外周血淋巴细胞亚群的关系

HBV infection causes the progress of the liver diseases, and it mainly depends on the factors of virology and immunology, especially the factor of immunology which largely determines the progress of the diseases or not. Antiviral is the key, however, the present antiviral drugs can only inhibit the activity of the HBV replication, and can't completely clear HBV. Recently lasting immune control are proposed. The combination of the traditional Chinese medicine and western medicine is a unique method in China, and the advantage lies in syndrome differentiation and treatment. But the clinical syndrome is very complex and the manifestation occult in part of the population. Clustering the factors of deficiency and excess of HBV infection during different immune status and combining immunologic detection index, then we can ensure the feasibility of the construction of the clinical path. Following theory on immunology and syndrome differentiation, and using techniques including clinical epidemiology,clustering analysis of diagnosis elements and Flow CytoMeter,etc, we cluster the factors of deficiency and excess of HBV infection during immune tolerance, immune clearance, immunodeficiency status (including inactive or reactive period) and detect peripheral blood lymphocyte subsets( including T lymphocyte, B lymphocyte and NK cell subsets ).Then we can analyse the relationship between the factors of deficiency and excess and the immune Indexes.And then we can constructe the diagnostic mode of immune syndrome differentiation.Providing the theoretical basis for the combination of the traditional Chinese medicine and western medicine in clinical diagnosis and curative effect evaluation of HBV infection is the main content of this topic.

HBV感染引起肝脏疾病的进展，主要取决于病毒学和免疫学，特别是免疫学因素很大程度上决定了疾病进展与否。抗病毒是关键，但现有的抗病毒药物只能抑制HBV的活动复制，不能彻底清除HBV，近来提出要持久免疫控制。中西医结合是我国独特的方法，其优势在于辨证论治，目前临床上中医证候过于复杂，部分人群表现隐匿。若将HBV感染不同免疫状态证候进行虚实要素聚类，并结合免疫学指标检测，为临床路径的构建提供可行性保证。因此，运用免疫学、辨证诊断理论，采取临床流行病学调查、证候要素聚类分析及流式细胞术检测等方法，通过对HBV感染免疫耐受、免疫清除和免疫不全（非活动及再活动期）状态证候的虚实型要素聚类，并进行外周血淋巴细胞亚群（包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和及NK细胞等）的检测，以探明证候要素与免疫指标的关系，建立免疫辨证的诊断模式，为中西医结合防治HBV感染的临床诊断和疗效评价提供理论依据是本课题的主要内容。

本课题运用免疫学、中医辨证等理论，采取临床流行病学调查、诊断要素分析及流式细胞技术实验检测等方法，通过对HBV感染免疫耐受、免疫清除和免疫不全（包括非活动和再活动期）状态证候调查，证候虚实证要素分析，并检测HBV感染三个不同免疫状态各组外周血淋巴细胞亚群的实验室指标，获得免疫辨证诊断中西医结合客观依据，研究不同免疫状态组及其虚实证候分类与免疫功能的的关系。共选取HBV感染不同免疫状态者600例，其中免疫耐受状态、免疫清除状态及免疫不全（包括非活动和再活动期）状态者各200例，HBV感染性肝硬化者80例。研究显示，慢性HBV感染不同免疫状态各组涉及证型有肝郁脾虚、肝肾阴虚、肝郁气滞、湿热内蕴、脾气虚、气阴不足、心肝郁热、肝血虚、肺脾气虚、血瘀证、脾肾阳虚等11个，各组主要证型（前五型），免疫耐受状态组依次为肝郁脾虚、脾气虚、心肝郁热、肝肾阴虚及肝郁气滞；免疫清除状态组依次为湿热内蕴、肝郁脾虚、肝郁气滞、心肝郁热及气阴不足；免疫不全状态组依次为肝肾阴虚证、气阴不足、脾气虚、肝血虚及肝郁气滞。研究显示慢性HBV感染不同免疫状态涉及中医证候11个，不同免疫状态证候分布不同。虚证类主证有面色萎黄、胁肋隐痛不适、头晕、乏力、纳少、便溏等,舌质淡红,苔薄白或少苔脉弱或细等。实证类主证有恶心厌油、胁肋胀痛或刺痛、大便秘结或秽臭、小便黄、舌质红或紫暗、或有瘀斑，苔黄或腻或粗干，脉弦或弦滑或数等。虚实夹杂类既有虚证又有实证的表现。.慢性HBV感染不同免疫状态证候虚实证分类与与外周血淋巴细胞亚群的关系研究显示，在三种不同免疫状态中，所有虚实两组患者的CD4+T细胞百分比均较正常对照组低，其中在免疫耐受状态中实证组CD4+T细胞低于虚症组，在免疫清除状态中，CD8+T细胞百分比为实证组>对照组>虚症组。三种不同免疫状态中，实证组CD4+/CD8+比值均显著低于虚证组或对照组，在免疫清除状态中虚实两组的B淋巴细胞百分比高于对照组，NK细胞低于对照组。结果表明，HBV感染不同免疫状态者存在着免疫调节紊乱，不同免疫状态证候虚实分类与T、B及NK细胞亚群之间存在一定相关性，免疫功能检测对于临床虚实证型的判定具有一定意义。本研究结果为中西医结合防治HBV感染临床诊断和疗效评估提供理论依据。