Sohlh2基因敲除致卵巢原始卵泡丢失和发育障碍机制的研究

原始卵泡的维持和向初级卵泡的转变是卵泡早期发育过程中的最关键环节，其机制尚不清楚。若原始卵泡闭锁或耗竭过快，便会导致卵巢早衰。Sohlh2是卵母细胞特异表达的转录因子。我们通过基因敲除的方法证实sohlh2基因缺失可导致原始卵泡向初级卵泡转变的阻滞，及原始卵泡过早丢失。预实验结果显示，与原始卵泡生长相关的细胞因子Bmp4可促进卵巢中sohlh2基因表达。为进一步探讨Bmp4对sohlh2表达的调控机制，我们将通过卵母细胞培养、RNAi等方法，检测Bmp4/smad 信号通路对sohlh2表达的调控；另外，我们将通过卵母细胞培养、基因转染和CHIP等方法，检测 sohlh2下游的信号传导通路。本研究旨在通过对sohlh2上游和下游调控基因的分析,阐明sohlh2促进原始卵泡存活和发育的作用机制，为揭示卵泡早期发育的分子机制，以及为卵巢早衰的基因诊断和治疗提供依据。

Sohlh2(Spermatogenesis and oogenesis basic helix-loop-helix transcription factor 2)是调控原始卵泡存活和发育的关键基因，其作用机制尚不清楚。本课题利用体外培养卵巢和分离纯化的原始卵泡卵母细胞，通过基因转染、RNA干扰、免疫组化染色、qPCR和Western-blot等方法，检测了sohlh2在原始卵泡存活和发育过程中的作用和作用机制，以及Bmp4/smad信号通路对原始卵泡卵母细胞中sohlh2表达的调控。结果证实， Bmp4/smad信号通路可促进体外原始卵泡存活和向初级卵泡转变，sohlh2是其作用的靶基因；Sohlh2通过c-kit/PI3K/Akt/foxo3a信号通路，促进体外培养原始卵泡卵母细胞的存活。本研究不仅揭示了sohlh2在原始卵泡存活和发育过程中的作用和作用机制，而且有助于阐明卵泡发育的分子调控机制，为不孕症和卵巢早衰的基因诊断和治疗提供实验依据。.本课题培养硕士研究生2名，在国内外核心刊物发表论文2篇，SCI收录1篇。